ФК/ФД исследование нетупитанта и палоносетрона у педиатрических пациентов для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие родителей/законных опекунов педиатрического пациента в соответствии с местными законами и правилами. Кроме того, подписанная форма согласия детей в соответствии с местными требованиями.
2. Мужчина или женщина, находящиеся на стационарном или амбулаторном лечении от рождения до < 18 лет на момент рандомизации.
3. Вес пациента не менее 3,3 кг.
4. Наивный или ненаивный пациент с гистологически и / или цитологически (или визуализирующими в случае опухолей головного мозга) подтвержденным злокачественным заболеванием.
5. Запланировано и имеет право на получение по крайней мере одного умеренно или сильно эметогенного химиотерапевтического агента только в день 1 или в течение нескольких дней.
6. Для пациентов в возрасте ≥ 10 лет: функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2.
7. Для пациента в возрасте 2 лет с известной печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести: по мнению исследователя, нарушение не угрожает безопасности пациента во время исследования.
8. Для пациента в возрасте 2 лет с известной почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени: по мнению исследователя, нарушение не должно угрожать безопасности пациента во время исследования.
9. Для пациентов с известным анамнезом или предрасположенностью к сердечным аномалиям: по мнению исследователя, анамнез/предрасположенность не должны угрожать безопасности пациента во время исследования.
10. Если пациентка женщина, она должна: а) еще не наступить менархе или б) наступить менархе и иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и в 1-й день.
11. Пациент мужского или женского пола детородного возраста, использующий надежные меры контрацепции (такие меры для пациента и полового партнера включают: имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные средства, вазэктомию/стерилизацию партнера, использование метода двойного барьера или половое воздержание). Пациент и его/ее родитель(и)/законные опекуны должны быть проинформированы о важности предотвращения беременности до или во время исследования.

Критерий исключения:

1. Исследователь ожидает, что пациент и/или родители/опекуны не будут соблюдать процедуры исследования.
2. Пациент получил или должен получить облучение всего тела, тотальное узловое облучение, лучевую терапию верхней части живота, облучение половины или верхней части тела, лучевую терапию черепа, краниоспинальных областей, головы и шеи, нижней части грудной клетки или таза в течение 1 недели до исследования. запись (день 1) или в течение 120 часов после начала введения химиотерапии в день 1.
3. Известная история аллергии на любой компонент или другие противопоказания к любым антагонистам рецепторов нейрокинина-1 (NK1) или 5-гидрокситриптамина 3 (5-HT3).
4. Активная инфекция.
5. Неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый инсулинозависимый сахарный диабет).
6. Пациенты, страдающие от продолжающейся рвоты любой органической этиологии (включая пациентов с обструкцией выходного отверстия желудка или кишечной непроходимостью из-за спаек или заворота кишечника, пациентов с симптоматической опухолью центральной нервной системы (ЦНС), вызывающей тошноту и/или рвоту) или пациенты с гидроцефалией.
7. Пациент, у которого в течение 24 часов до введения исследуемого препарата наблюдалась рвота, позывы на рвоту или тошнота.

8. Пациент, получивший любой препарат с потенциальным противорвотным эффектом в течение 24 часов до начала эталонной химиотерапии, включая, помимо прочего:

   антагонисты NK1-рецепторов (например, апрепитант или любой другой новый препарат этого класса); антагонисты рецептора 5-HT3 (например, ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, трописетрон, рамосетрон); Бензамиды (например, метоклопрамид, ализаприд); фенотиазины (например, прохлорперазин, прометазин, перфеназин, флуфеназин, хлорпромазин, тиэтилперазин); Бензодиазепины, начатые за 48 ч до введения исследуемого препарата или ожидаемые к приему в течение 120 ч после начала химиотерапии, за исключением однократных доз мидазолама, темазепама или триазолама; бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол); Антихолинергические средства (например, скополамин, за исключением ингаляционных антихолинергических средств при респираторных заболеваниях, например, ипратропия бромид); Антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин, циклизин, гидроксизин, хлорфенирамин, дименгидринат, меклизин); домперидон; миртазапин; оланзапин; Прописанные каннабиноиды (например, тетрагидроканнабинол, набилон); Безрецептурные (OTC) противорвотные средства, безрецептурные лекарства от простуды или безрецептурные препараты от аллергии; Травяные препараты, содержащие эфедру или имбирь.

9. Пациент, получивший палоносетрон в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
10. Пациент, который начал системную терапию кортикостероидами в течение 72 часов до введения исследуемого препарата или планирует получать кортикостероиды как часть режима химиотерапии.
11. Пациент в возрасте < 6 лет, получавший какой-либо исследуемый препарат (определяемый как лекарственный препарат без регистрационного удостоверения, выданного для любой возрастной группы и по любому показанию) в течение 90 дней до 1-го дня, или пациент в возрасте 6 лет, получавший любой исследуемый препарат в течение 30 дней до этого. до дня 1 или ожидается, что он получит исследуемые препараты до завершения исследования.
12. Употребление алкоголя, пищи или напитков (например, соки грейпфрута, клюквы, граната и алоэ вера, немецкой ромашки), которые, как известно, влияют на метаболические ферменты CYP3A4 или CYP2D6, в течение 1 недели до дня 1 и в течение всего периода исследования.
13. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами ферментов CYP3A4 и CYP2D6, в течение 1 недели до 1-го дня или планируется использовать в течение всего периода исследования.
14. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в течение 1 недели до 1-го дня или планируется использовать в течение всего периода исследования.
15. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP3A4, в течение 4 недель до 1-го дня или планируется использовать в течение всего периода исследования.
16. Кормящая пациентка.
17. Пациент с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность пациента во время исследования.
18. Пациент в возрасте < 2 лет с известной печеночной недостаточностью (любой степени) или пациент в возрасте 2 лет с известной тяжелой печеночной недостаточностью.
19. Пациенты в возрасте < 2 лет с известной почечной недостаточностью (любой степени) или пациенты в возрасте 2 лет с известной тяжелой почечной недостаточностью.
20. Включение в предыдущее исследование с нетупитантом (самостоятельно или в комбинации с палоносетроном).