Tupakoinnin lopettamista helpottavat glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -analogit (SKIP)
keskiviikko 7. syyskuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Tupakoinnin lopettamista helpottavat glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -analogit – satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe
Tupakointi on johtava ehkäistävissä oleva ennenaikaisen kuoleman syy maailmanlaajuisesti. Tupakointi on kuitenkin erittäin vaikeasti purettava riippuvuus, ja tärkeimmät syyt olla lopettamatta tai uusiutuminen lopettamisen jälkeen ovat nikotiinin vieroitusoireyhtymä ja lopettamisen jälkeinen painonnousu. GLP-1-analogien tiedetään hyvin stimuloivan insuliinin eritystä ja vähentävän energian saantia ja siten kehon painoa. Viimeaikaiset löydökset eläin- ja ihmistutkimuksista viittaavat GLP-1:n rooliin riippuvuuden patofysiologiassa. GLP-1-analogien oletettu rooli nikotiinipalkkion säätelyssä yhdistettynä sen painoa alentaviin vaikutuksiin saattaa olla erittäin kiinnostava, kun otetaan huomioon uusia farmakoterapeuttisia vaihtoehtoja tupakoinnin lopettamiseen.
- Alatutkimus "fMRI": Tämän alatutkimuksen tarkoituksena on arvioida dulaglutidihoidon vaikutuksia toiminnallisiin hermosolujen muutoksiin tupakoitsijoilla, jotka haluavat lopettaa tupakoinnin.
- Alatutkimus "Energia": Tämän alatutkimuksen tarkoituksena on tutkia Dulaglutidin (Trulicity®) vaikutusta REE:hen ja muihin energia-aineenvaihduntaan liittyviin parametreihin (kehon koostumus, hemodynaamiset parametrit ja katekoliamiinivaikutus) potilaiden alaryhmässä, joka on värvätty päätutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tupakointi on johtava ehkäistävissä oleva ennenaikaisen kuoleman syy maailmanlaajuisesti. Tupakointi on kuitenkin erittäin vaikea päästä eroon riippuvuudesta, ja vakiintuneista tupakoinnin lopettamisohjelmista huolimatta lopetusprosentti on alhainen, etenkin tosielämässä. Tärkeimmät syyt lopettamatta jättämiseen tai uusiutumiseen lopettamisen jälkeen ovat nikotiinin vieroitusoireyhtymä ja lopettamisen jälkeinen painonnousu. GLP-1-analogien tiedetään hyvin stimuloivan insuliinin eritystä ja vähentävän energian saantia ja siten kehon painoa. Viimeaikaiset löydökset eläin- ja ihmistutkimuksista viittaavat GLP-1:n rooliin riippuvuuden patofysiologiassa. GLP-1-analogien oletettu rooli nikotiinipalkkion säätelyssä yhdistettynä sen painoa alentaviin vaikutuksiin saattaa olla erittäin kiinnostava, kun otetaan huomioon uusia farmakoterapeuttisia vaihtoehtoja tupakoinnin lopettamiseen.
- Alatutkimus "fMRI" (60 potilasta): Oletetaan, että GLP-1 ja sen analogit moduloivat nikotiinia indusoivat palkitsemisjärjestelmää, tämän alatutkimuksen tarkoituksena on analysoida, vähentääkö Dulaglutide (Trulicity®) -hoito himoa ja siten aivojen toiminnallista aktivaatiota. Sen tarkoituksena on arvioida Dulaglutide-hoidon vaikutuksia toiminnallisiin hermosolujen muutoksiin tupakoitsijoilla, jotka haluavat lopettaa tupakoinnin.
- Alatutkimus "Energia" (60 potilasta): Alatutkimuksen "Energia" tavoitteena on tutkia dulaglutidin (Trulicity®) vaikutusta REE:hen ja muihin energia-aineenvaihduntaan liittyviin parametreihin (kehon koostumus, hemodynaamiset parametrit ja katekoliamiinivaikutus) osajoukossa päätutkimukseen värvätyt potilaat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
256
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Päätutkimuksen osallistumiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Päivittäiset tupakoitsijat, jotka ovat valmiita lopettamaan tupakoinnin ja joilla on jokin seuraavista kriteereistä: ≥10 savuketta päivässä tai
- Vähintään kohtalainen nikotiiniriippuvuus, jonka Fagerstroem-pistemäärä on ≥5 pistettä tai
- Tupakkaan liittyvä sairaus
- Hoito varenikliinilla (Champix®)
Lisäkriteerit "osatutkimuksen fMRI":lle:
- Vain 18–50-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia
Lisäkriteerit osatutkimukselle Energy:
- BMI 18-30 kg/m2
Päätutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (sis. haluat tulla raskaaksi seuraavan 3 kuukauden sisällä) tai imetät
- Aiempi hoito GLP-1-agonisteilla
- Haimatulehduksen historia
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus alle 30 ml/min/1,73 m2)
- Epävakaat psykiatriset tilat
- Anoreksia
Muut poissulkemiskriteerit "osatutkimuksen fMRI":lle:
- Aivotoimintaan vaikuttavat sairaudet (esim. aivohalvaus, epilepsia, tilaa vievät leesiot, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, dementia, ohimenevä iskeeminen kohtaus),
- Aivojen toimintaa muuttavien lääkkeiden nykyinen käyttö
- Nykyinen laiton huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien marihuana (alkoholi ≤ 1 juoma päivässä sallittu)
- Klaustrofobia, sydämentahdistin, elektroninen laite tai ferromagneettiset metallivieraat esineet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventioryhmä
Dulaglutidi (Trulicity®) 1,5 mg 0,5 ml:ssa, kynän kautta s.c.
kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
Dulaglutidin (Trulicity®) levitys 1,5 mg s.c.
kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
0,5 ml normaalia suolaliuosta (0,9 % natriumkloridia (NaCl)), injektio s.c.
ruiskun kautta kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
0,5 ml:n normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridi [0,9 % NaCl]) kerran viikossa 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pisteprevalenssi raittiusprosentti viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Pisteprevalenssin raittiuden määrä viikolla 12 dulaglutidihoidon ja SOC:n (Standard of care) verrattuna pelkkään SOC-hoitoon, vahvistettu uloshengityksen lopussa mitatuilla hiilimonoksidimittauksilla, jotka ovat 10 ppm tai vähemmän
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ruumiinpainon muutos kilogrammoina (ja BMI [kg/m²]) suhteessa lähtötasoon dulaglutidihoidon viikolla 12 verrattuna lumelääkkeeseen.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pisteprevalenssi raittiusprosentti viikoilla 24 ja 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Pisteprevalenssin abstinenssin määrä viikoilla 24 ja 52 dulaglutidihoidon ja SOC:n verrattuna pelkkään SOC-hoitoon, vahvistettu uloshengityksen lopussa tehdyillä uloshengityksen häkämittauksilla, jotka ovat 10 ppm tai vähemmän
|
52 viikkoa
|
|
Pitkittynyt raittius viikoilla 24 ja 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Tupakoinnin vähentäminen viikoilla 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Halun muutos viikoilla 4 ja 12 suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Painon muutos kg (ja BMI [kg/m²]) viikolla 4, 8, 24 ja 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Muutos hemoglobiini A1c -tasoissa viikolla 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Himo mitattuna Visual Analogue Scale (VAS) -alatutkimuksessa "fMRI"
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Alatutkimuksen fMRI:n käyttäytymisen päätepiste.
VAS-luokitusasteikko sisältää seitsemän askelta ei-halusta korkeaan himoon.
|
viikolla 12
|
|
Työmuistin suorituskykyä tutkittiin N-back-tehtävän pistemäärällä alatutkimuksessa "fMRI"
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Alatutkimuksen fMRI:n käyttäytymisen päätepiste.
N-back -tehtävän aikana kaikki koehenkilöt näkevät kirjainsarjoja, joiden ärsykeväli on 2 s.
Jokainen ärsyke esitetään 1 s.
Perustilan (0-takaisin) aikana koehenkilöiden on painettava painiketta oikealla kädellä, kun kirjain "X" tulee näkyviin.
1-back- ja 2-back-olosuhteiden aikana osallistujia kehotetaan painamaan painiketta, jos tällä hetkellä esitetty kirjain on sama kuin 1 (1-selkätila) tai 2 koetta etukäteen (2-selkätila).
Kolme ehtoa esitetään kymmenessä vuorottelevassa 30 s lohkossa (2 × 1 takaisin, 3 × 2 takaisin ja 5 × 0 takaisin), jotka vastaavat kohdekirjainten lukumäärää lohkoa kohden (eli 2 tai 3). näennäissatunnainen järjestys.
|
viikolla 12
|
|
Veren hapetustasosta riippuva (BOLD) signaali fMRI:ssä alatutkimuksessa "fMRI"
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Funktionaaliset hermosolujen muutokset arvioidaan veren happipitoisuudesta riippuvaisen (BOLD) signaalin korvikkeena, joka on hermotoiminnan epäsuora mitta.
|
viikolla 12
|
|
Harmaan ja valkoisen aineen rakenteellisen plastisuuden muutos fMRI:ssä alatutkimuksessa "fMRI"
Aikaikkuna: viikolla 0 ja viikolla 12
|
Harmaan ja valkoisen aineen rakenteellisen plastisuuden muutos palkitsemisreitin osissa (esim.
anterior cingulate cortex, insula, striatum) ja aivokuoren alueilla.
Yksi T1-sekvenssi ja yksi DTI-sekvenssi suoritetaan harmaan ja valkoisen aineen muutosten tutkimiseksi.
|
viikolla 0 ja viikolla 12
|
|
Lepoenergian kulutuksen (REE) muutos alatutkimuksessa "Energia"
Aikaikkuna: viikolla 0 ja viikolla 12
|
Kcal per 24 tuntia.
Se määritetään epäsuoralla kalorimetrialla mittaamalla hapenottotilavuus (VO2) ja poistetun hiilidioksidin tilavuus (VO2) ml/min ja lasketaan Weir-yhtälöllä REE = [3.9
* (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44.
Hengitysosamäärä (RQ) lasketaan jakamalla VCO2 VO2:lla.
|
viikolla 0 ja viikolla 12
|
|
Muutos kehon koostumuksessa alatutkimuksessa "Energia"
Aikaikkuna: viikolla 0 ja viikolla 12
|
Kehon koostumus arvioidaan biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Mittarit ovat lihas- ja rasvamassan osuus (%) kokonaispainosta.
|
viikolla 0 ja viikolla 12
|
|
Muutos hemodynaamisissa parametreissa alatutkimuksessa "Energia"
Aikaikkuna: viikolla 0, 12, 24, 52
|
Verenpaine (mmHg), syke (lyöntiä minuutissa), sydänindeksi (l/min/m2) ja perifeerinen verisuonivastus (Pa*[s/m3]) mitattuna noninvasiivisella rintakehän bioimpedanssilla (HOTMAN®)
|
viikolla 0, 12, 24, 52
|
|
Muutos sympaattisessa aktiivisuudessa alatutkimuksessa "Energia"
Aikaikkuna: viikolla 0 ja viikolla 12
|
Plasman katekoliamiinin (epinefriini ja norepinefriini) ja neuropeptidi Y (NPY)* tasot mitattuna pg/ml.
NPY on 36 aminohapon peptidi, jonka tiedetään hyvin tehostavan katekoliamiinin vaikutusta postsynaptisesti Y1-reseptorin kautta ja estävän presynaptisesti katekoliamiinin eritystä Y2-reseptorin kautta.
|
viikolla 0 ja viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 26. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-00286
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .