Arrêt du tabac facilité par les analogues du Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) (SKIP)
7 septembre 2022 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
Cessation du tabac facilitée par les analogues du Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) - un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Le tabagisme est la principale cause évitable de décès prématuré dans le monde. Cependant, le tabagisme est une dépendance très difficile à briser, les principales raisons de ne pas arrêter ou de rechuter après l'arrêt étant le syndrome de sevrage à la nicotine et la prise de poids après l'arrêt. Les analogues du GLP-1 sont bien connus pour stimuler la sécrétion d'insuline et réduire l'apport énergétique et donc le poids corporel. Des découvertes récentes d'études animales et humaines suggèrent un rôle du GLP-1 dans la physiopathologie de la dépendance. Le rôle putatif des analogues du GLP-1 dans la régulation de la récompense nicotinique combiné à ses effets de réduction de poids pourrait être d'un intérêt majeur en vue de nouvelles options pharmacothérapeutiques pour le sevrage tabagique.
- Sous-étude « IRMf » : Cette sous-étude vise à évaluer les effets du traitement Dulaglutide sur les modifications neuronales fonctionnelles chez les fumeurs qui souhaitent arrêter de fumer.
- Sous-étude « Énergie » : cette sous-étude vise à étudier l'effet du Dulaglutide (Trulicity®) sur les ETR et d'autres paramètres associés au métabolisme énergétique (composition corporelle, paramètres hémodynamiques et action des catécholamines) dans un sous-ensemble de patients recrutés pour l'essai principal.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Le tabagisme est la principale cause évitable de décès prématuré dans le monde. Cependant, le tabagisme est une dépendance très difficile à briser et malgré les programmes établis de sevrage tabagique, les taux d'abandon sont faibles, en particulier dans le cadre de la vie réelle. Les principales raisons de ne pas arrêter de fumer ou de rechuter après l'arrêt sont le syndrome de sevrage de la nicotine et la prise de poids après l'arrêt. Les analogues du GLP-1 sont bien connus pour stimuler la sécrétion d'insuline et réduire l'apport énergétique et donc le poids corporel. Des découvertes récentes d'études animales et humaines suggèrent un rôle du GLP-1 dans la physiopathologie de la dépendance. Le rôle putatif des analogues du GLP-1 dans la régulation de la récompense nicotinique combiné à ses effets de réduction de poids pourrait être d'un intérêt majeur en vue de nouvelles options pharmacothérapeutiques pour le sevrage tabagique.
- Sous-étude « IRMf » (60 patients) : En supposant que le GLP-1 et ses analogues modulent la nicotine induit le système de récompense cette sous-étude consiste à analyser si le traitement par Dulaglutide (Trulicity®) atténue le craving et donc l'activation cérébrale fonctionnelle. Il s'agit d'évaluer les effets du traitement Dulaglutide sur les modifications fonctionnelles neuronales chez les fumeurs qui souhaitent arrêter de fumer.
- Sous-étude « Énergie » (60 patients) : L'objectif de la sous-étude « Énergie » est d'étudier l'effet du dulaglutide (Trulicity®) sur les terres rares et d'autres paramètres associés au métabolisme énergétique (composition corporelle, paramètres hémodynamiques et action des catécholamines) dans un sous-ensemble de patients recrutés pour l'essai principal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
256
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Basel, Suisse, 4031
- Universitatsspital Basel
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour l'étude principale :
- 18 à 75 ans
- Fumeurs quotidiens qui sont prêts à arrêter et qui présentent l'un des critères suivants : ≥10 cigarettes par jour ou
- Au moins une dépendance modérée à la nicotine définie par un score de Fagerstroem ≥ 5 points ou
- Maladie associée au tabac
- Traitement par varénicline (Champix®)
Critères d'inclusion supplémentaires pour la "sous-étude IRMf":
- Seuls les patients âgés de 18 à 50 ans sont éligibles
Critères d'inclusion supplémentaires pour la "sous-étude Énergie":
- IMC de 18-30 kg/m2
Critères d'exclusion pour l'étude principale :
- Grossesse (y compris souhaitez tomber enceinte dans les 3 prochains mois) ou allaitez
- Traitement préexistant avec des agonistes du GLP-1
- Antécédents de pancréatite
- Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1,73 m2)
- Conditions psychiatriques instables
- Anorexie nerveuse
Critères d'exclusion supplémentaires pour la "sous-étude IRMf":
- Conditions médicales qui affectent la fonction cérébrale (par ex. accident vasculaire cérébral, épilepsie, lésions occupant de l'espace, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, démence, accident ischémique transitoire),
- Utilisation actuelle de médicaments qui altèrent la fonction cérébrale
- Abus actuel de drogues illicites, y compris la marijuana (alcool ≤ 1 verre par jour autorisé)
- Claustrophobie, stimulateur cardiaque, appareil électronique ou corps étrangers métalliques ferromagnétiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe d'intervention
Dulaglutide (Trulicity®) 1,5 mg dans 0,5 ml, via stylo s.c.
une fois par semaine pendant 12 semaines.
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Application de Dulaglutide (Trulicity®) 1,5 mg s.c.
une fois par semaine pendant 12 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo
0,5 ml de solution saline normale (chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %), injection s.c.
via une seringue une fois par semaine pendant 12 semaines.
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Application de 0,5 ml de solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 % [NaCl à 0,9 %]) une fois par semaine pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'abstinence à prévalence ponctuelle à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Prévalence ponctuelle du taux d'abstinence à la semaine 12 du traitement par dulaglutide et norme de soins (SOC) par rapport à la SOC seule, confirmée par des mesures de monoxyde de carbone expiré en fin d'expiration de 10 ppm ou moins
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de poids corporel
Délai: 12 semaines
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Variation du poids corporel en kg (et de l'IMC [kg/m²]) par rapport à l'état initial à la semaine 12 du traitement par dulaglutide versus placebo.
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'abstinence à prévalence ponctuelle aux semaines 24 et 52
Délai: 52 semaines
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Prévalence ponctuelle du taux d'abstinence aux semaines 24 et 52 du traitement par le dulaglutide et du SOC par rapport au SOC seul, confirmé par des mesures de monoxyde de carbone expiré en fin d'expiration de 10 ppm ou moins
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52 semaines
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Taux d'abstinence prolongée aux semaines 24 et 52
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Réduction du tabagisme aux semaines 12, 24 et 52
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Changement du craving aux semaines 4 et 12 par rapport à la ligne de base
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Modification du poids corporel en kg (et de l'IMC [kg/m²]) aux semaines 4, 8, 24 et 52
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification des taux d'hémoglobine A1c aux semaines 12, 24 et 52
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Craving mesuré par une échelle visuelle analogique (EVA) dans la sous-étude "fMRI"
Délai: à la semaine 12
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Critère d'évaluation comportemental de la sous-étude IRMf.
L'échelle d'évaluation VAS comprend sept étapes allant de l'absence de besoin à un besoin élevé.
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à la semaine 12
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Performance de la mémoire de travail étudiée par le score de la tâche N-back dans la sous-étude "fMRI"
Délai: à la semaine 12
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Critère d'évaluation comportemental de la sous-étude IRMf.
Au cours de la tâche N-back, tous les sujets voient des séries de lettres avec un intervalle interstimulus de 2 s.
Chaque stimulus est présenté pendant 1 s.
Pendant une condition de base (0-back), les sujets doivent appuyer sur le bouton avec la main droite lorsque la lettre "X" apparaît.
Pendant les conditions 1-dos et 2-dos, les participants sont invités à appuyer sur le bouton si la lettre actuellement présentée est la même que celle présentée 1 (condition 1-dos) ou 2 essais auparavant (condition 2-dos).
Les trois conditions seront présentées en dix blocs alternés de 30 s (2 × 1-back, 3 × 2-back et 5 × 0-back) appariés pour le nombre de lettres cibles par bloc (c'est-à-dire 2 ou 3), dans un ordre pseudo-aléatoire.
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à la semaine 12
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Signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) en IRMf dans la sous-étude "IRMf"
Délai: à la semaine 12
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Les changements neuronaux fonctionnels sont évalués par le substitut du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD), une mesure indirecte de l'activité neuronale.
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à la semaine 12
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Modification de la plasticité structurelle de la matière grise et blanche en IRMf dans la sous-étude "IRMf"
Délai: à la semaine 0 et à la semaine 12
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Modification de la plasticité structurelle de la matière grise et blanche dans les régions faisant partie de la voie de la récompense (c'est-à-dire
cortex cingulaire antérieur, insula, striatum) et dans les régions sous-corticales.
Une séquence T1 et une séquence DTI seront réalisées pour étudier les changements dans la matière grise et blanche.
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à la semaine 0 et à la semaine 12
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Changement de la dépense énergétique au repos (REE) dans la sous-étude "Énergie"
Délai: à la semaine 0 et à la semaine 12
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Kcal par 24 heures.
Il est évalué par calorimétrie indirecte mesurant le volume d'absorption d'oxygène (VO2) et le volume expulsé de dioxyde de carbone (VO2) en ml/min et calculé par l'équation de Weir REE = [3,9
* (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44.
Le quotient respiratoire (QR) est calculé en divisant VCO2 par VO2.
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à la semaine 0 et à la semaine 12
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Modification de la composition corporelle dans la sous-étude "Énergie"
Délai: à la semaine 0 et à la semaine 12
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La composition corporelle est évaluée par une analyse d'impédance bioélectrique.
Les mesures sont la masse musculaire et la masse grasse en proportion (%) du poids corporel total.
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à la semaine 0 et à la semaine 12
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Modification des paramètres hémodynamiques dans la sous-étude "Énergie"
Délai: aux semaines 0, 12, 24, 52
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Pression artérielle (mmHg), fréquence cardiaque (battements par minute), index cardiaque (l/min/m2) et résistance vasculaire périphérique (Pa*[s/m3]) évalués par bioimpédance thoracique non invasive (HOTMAN®)
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aux semaines 0, 12, 24, 52
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Modification de l'activité sympathique dans la sous-étude "Énergie"
Délai: à la semaine 0 et à la semaine 12
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Taux plasmatiques de catécholamines (épinéphrine et norépinéphrine) et de neuropeptide Y (NPY)* mesurés en pg/ml.
Le NPY est un peptide de 36 acides aminés bien connu pour potentialiser l'action de la catécholamine de manière postsynaptique via le récepteur Y1 et inhiber de manière présynaptique la sécrétion de catécholamine via le récepteur Y2
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à la semaine 0 et à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2017
Première publication (Réel)
2 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-00286
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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