グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体によって促進される禁煙 (SKIP)
2022年9月7日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体によって促進される禁煙 - 無作為化二重盲検プラセボ対照試験
タバコの喫煙は、世界中で早期死亡の主要な予防可能な原因です。 しかし、喫煙は断ち切るのが非常に難しい依存症であり、禁煙したり禁煙した後に再発したりしない主な理由は、ニコチン離脱症候群と禁煙後の体重増加です. GLP-1 類似体は、インスリン分泌を刺激し、エネルギー摂取量を減らして体重を減らすことがよく知られています。 動物および人間の研究からの最近の発見は、依存症の病態生理学における GLP-1 の役割を示唆しています。 ニコチン報酬調節における GLP-1 類似体の推定上の役割と、その減量効果を組み合わせることは、禁煙のための新しい薬物療法の選択肢を考えると、大きな関心事かもしれません。
- サブスタディ「fMRI」: このサブスタディは、禁煙を希望する喫煙者の神経機能の変化に対するデュラグルチド治療の効果を評価することです。
- サブスタディ「エネルギー」: このサブスタディは、メイン試験のために募集された患者のサブセットで、REE およびエネルギー代謝に関連するその他のパラメータ (身体組成、血行動態パラメータ、およびカテコールアミン作用) に対するデュラグルチド (Trulicity®) の効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
タバコの喫煙は、世界中で早期死亡の主要な予防可能な原因です。 しかし、喫煙は断ち切るのが非常に難しい中毒であり、確立された禁煙プログラムにもかかわらず、特に現実の環境では禁煙率は低い. 禁煙しない、または禁煙後に再発しない主な理由は、ニコチン禁断症状と禁煙後の体重増加です。 GLP-1 類似体は、インスリン分泌を刺激し、エネルギー摂取量を減らして体重を減らすことがよく知られています。 動物および人間の研究からの最近の発見は、依存症の病態生理学における GLP-1 の役割を示唆しています。 ニコチン報酬調節における GLP-1 類似体の推定上の役割と、その減量効果を組み合わせることは、禁煙のための新しい薬物療法の選択肢を考えると、大きな関心事かもしれません。
- サブスタディ「fMRI」(患者 60 人): GLP-1 と類似体がニコチンを調節して報酬システムを誘導すると仮定すると、このサブスタディは、デュラグルチド (Trulicity®) による治療が渇望を弱め、それによって機能的な脳の活性化を弱めるかどうかを分析することです。 禁煙を希望する喫煙者の神経機能の変化に対するデュラグルチド治療の効果を評価することです。
- サブスタディ「エネルギー」(60 人の患者): サブスタディ「エネルギー」の目的は、デュラグルチド (Trulicity®) が REE およびエネルギー代謝に関連するさらなるパラメータ (身体組成、血行動態パラメータ、およびカテコールアミン作用) に及ぼす影響を調査することです。主な試験のために募集された患者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
256
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Basel、スイス、4031
- Universitätsspital Basel
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～73年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な研究の包含基準:
- 18歳から75歳まで
- 禁煙を希望し、次の基準のいずれかを示す毎日の喫煙者: 1 日あたり 10 本以上のタバコまたは
- -5ポイント以上のFagerstroemスコアによって定義される少なくとも中等度のニコチン依存症または
- タバコ関連疾患
- バレニクリン（Champix®）による治療
「サブスタディ fMRI」の追加の包含基準:
- 18〜50歳の患者のみが対象です
「サブスタディ エネルギー」の追加の包含基準:
- BMI 18～30kg/m2
主な研究の除外基準:
- 妊娠（含む。 3 か月以内に妊娠を希望している場合）または授乳中の場合
- GLP-1 アゴニストによる既存の治療
- 膵炎の病歴
- 重度の腎不全 (推定糸球体濾過速度が 30 ml/分/1.73 未満) m2)
- 不安定な精神状態
- 神経性無食欲症
「サブスタディ fMRI」の追加除外基準:
- 脳機能に影響を与える病状（例： 脳卒中、てんかん、占拠性病変、多発性硬化症、パーキンソン病、認知症、一過性脳虚血発作)、
- 脳機能を変化させる薬の現在の使用
- マリファナを含む現在の違法薬物乱用 (アルコール ≤ 1 日 1 杯が許可されています)
- 閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、電子機器または強磁性金属異物
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入群
デュラグルチド (Trulicity®) 0.5 ml 中 1.5 mg、ペン皮下投与
週1回、12週間。
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デュラグルチド (Trulicity®) 1.5 mg 皮下注射の適用
週1回、12週間。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
0.5 ml 生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム (NaCl))、皮下注射
シリンジで週1回、12週間。
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0.5 ml の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム [0.9% NaCl]) を週 1 回、12 週間塗布する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の禁酒率のポイント有病率
時間枠：12週間
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デュラグルチド治療および標準治療（SOC）対SOC単独の12週目でのポイント有病率禁酒率、10ppm以下の呼気終末呼気一酸化炭素測定値で確認
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重の変化
時間枠：12週間
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デュラグルチド治療とプラセボの 12 週目のベースラインと比較した kg 単位の体重の変化 (および BMI [kg/m²])。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目および52週目でのポイント有病率の禁酒率
時間枠：52週
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デュラグルチド治療およびSOC対SOC単独の24週目および52週目でのポイント有病率禁酒率、10ppm以下の呼気終末呼気一酸化炭素測定値で確認
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52週
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24 週および 52 週での長期禁酒率
時間枠：52週
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52週
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12、24、および 52 週での喫煙の減少
時間枠：52週
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52週
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ベースラインに対する4週目と12週目の渇望の変化
時間枠：12週間
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12週間
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4、8、24、および 52 週での体重の変化 (kg および BMI [kg/m²])
時間枠：52週
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52週
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12、24、および 52 週でのヘモグロビン A1c レベルの変化
時間枠：52週
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52週
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サブスタディ「fMRI」におけるビジュアルアナログスケール（VAS）によって測定された渇望
時間枠：12週目
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サブスタディ fMRI の行動エンドポイント。
VAS 評価尺度には、渇望なしから強い渇望までの 7 つの段階が含まれます。
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12週目
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サブスタディ「fMRI」におけるNバックタスクスコアによるワーキングメモリ性能の調査
時間枠：12週目
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サブスタディ fMRI の行動エンドポイント。
N バック タスク中に、すべての被験者は 2 秒の刺激間隔で一連の文字を表示します。
各刺激は 1 秒間提示されます。
ベースライン (0-back) 状態の間、文字「X」が表示されたら、被験者は右手でボタンを押す必要があります。
1-back および 2-back 条件の間、参加者は、現在提示されている文字が 1 (1-back 条件) または 2 回の試行 (2-back 条件) を提示したものと同じ場合、ボタンを押すように指示されます。
3 つの条件は、1 ブロックあたりのターゲット文字数 (つまり、2 または 3) に一致する 10 の交互の 30 秒ブロック (2 × 1 バック、3 × 2 バック、および 5 × 0 バック) で提示されます。疑似乱数順。
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12週目
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サブスタディ「fMRI」におけるfMRIの血中酸素濃度依存性（BOLD）信号
時間枠：12週目
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機能的なニューロンの変化は、神経活動の間接的な尺度である血中酸素化レベル依存 (BOLD) シグナルの代理によって評価されます。
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12週目
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サブスタディ「fMRI」におけるfMRIにおける灰白質と白質の構造可塑性の変化
時間枠：0週目と12週目
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報酬経路の領域部分における灰白質と白質の構造可塑性の変化 (すなわち
前帯状皮質、島、線条体) および皮質下領域。
灰白質と白質の変化を調査するために、1 つの T1 シーケンスと 1 つの DTI シーケンスが実行されます。
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0週目と12週目
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サブスタディ「エネルギー」における安静時エネルギー消費量（REE）の変化
時間枠：0週目と12週目
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24時間あたりのKcal.
これは、酸素摂取量 (VO2) と二酸化炭素排出量 (VO2) を ml/min で測定する間接熱量測定によって評価され、Weir の式 REE = [3.9
* (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44。
呼吸商 (RQ) は、VCO2 を VO2 で割ることによって計算されます。
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0週目と12週目
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サブスタディ「エネルギー」における体組成の変化
時間枠：0週目と12週目
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体組成は、生体電気インピーダンス分析によって評価されます。
測定値は、総体重に対する割合 (%) としての筋肉量と脂肪量です。
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0週目と12週目
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サブスタディ「エネルギー」における血行動態パラメータの変化
時間枠：0、12、24、52週目
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非侵襲的胸部生体インピーダンス (HOTMAN®) によって評価される血圧 (mmHg)、心拍数 (拍/分)、心係数 (l/min/m2)、および末梢血管抵抗 (Pa*[s/m3])
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0、12、24、52週目
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サブスタディ「エネルギー」における交感神経活動の変化
時間枠：0週目と12週目
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血漿カテコールアミン (エピネフリンおよびノルエピネフリン) およびニューロペプチド Y (NPY)* レベルを pg/ml で測定。
NPY は、Y1 受容体を介してシナプス後でカテコールアミンの作用を増強し、Y2 受容体を介してシナプス前でカテコールアミン分泌を阻害することがよく知られている 36 アミノ酸のペプチドです。
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0週目と12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bettina Winzeler, Dr.、University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月26日
一次修了 (実際)
2022年7月30日
研究の完了 (実際)
2022年8月30日
試験登録日
最初に提出
2017年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月29日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月7日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。