Dejar de fumar facilitado por análogos del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) (SKIP)
7 de septiembre de 2022 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Dejar de fumar facilitado por análogos del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
El tabaquismo es la principal causa prevenible de muerte prematura en todo el mundo. Sin embargo, fumar es una adicción muy difícil de romper, por lo que las principales razones para no dejar de fumar o recaer después de dejar de fumar son el síndrome de abstinencia de la nicotina y el aumento de peso posterior a la cesación. Los análogos de GLP-1 son bien conocidos por estimular la secreción de insulina y reducir la ingesta de energía y, por lo tanto, el peso corporal. Hallazgos recientes de estudios en animales y humanos sugieren un papel del GLP-1 en la fisiopatología de la adicción. El papel putativo de los análogos de GLP-1 en la regulación de la recompensa de la nicotina combinado con sus efectos de reducción de peso podría ser de gran interés en vista de las nuevas opciones farmacoterapéuticas para dejar de fumar.
- Subestudio "fMRI": este subestudio tiene como objetivo evaluar los efectos del tratamiento con dulaglutida en los cambios neuronales funcionales en fumadores que desean dejar de fumar.
- Subestudio "Energía": Este subestudio es para investigar el efecto de Dulaglutide (Trulicity®) en REE y otros parámetros asociados con el metabolismo energético (composición corporal, parámetros hemodinámicos y acción de catecolaminas) en un subconjunto de pacientes reclutados para el ensayo principal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tabaquismo es la principal causa prevenible de muerte prematura en todo el mundo. Sin embargo, fumar es una adicción muy difícil de romper y, a pesar de los programas establecidos para dejar de fumar, las tasas de abandono son bajas, especialmente en el entorno de la vida real. Las principales razones para no dejar de fumar o recaer después de dejar de fumar son el síndrome de abstinencia de la nicotina y el aumento de peso posterior a la cesación. Los análogos de GLP-1 son bien conocidos por estimular la secreción de insulina y reducir la ingesta de energía y, por lo tanto, el peso corporal. Hallazgos recientes de estudios en animales y humanos sugieren un papel del GLP-1 en la fisiopatología de la adicción. El papel putativo de los análogos de GLP-1 en la regulación de la recompensa de la nicotina combinado con sus efectos de reducción de peso podría ser de gran interés en vista de las nuevas opciones farmacoterapéuticas para dejar de fumar.
- Subestudio "fMRI" (60 pacientes): Suponiendo que el GLP-1 y los análogos modulan el sistema de recompensa inductor de la nicotina, este subestudio tiene como objetivo analizar si el tratamiento con Dulaglutida (Trulicity®) atenúa el deseo y, por lo tanto, la activación cerebral funcional. Se trata de evaluar los efectos del tratamiento con Dulaglutida sobre los cambios neuronales funcionales en fumadores que quieren dejar de fumar.
- Subestudio "Energía" (60 pacientes): El objetivo del subestudio "Energía" es investigar el efecto de Dulaglutida (Trulicity®) en REE y otros parámetros asociados con el metabolismo energético (composición corporal, parámetros hemodinámicos y acción de catecolaminas) en un subconjunto de pacientes reclutados para el ensayo principal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
256
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Basel, Suiza, 4031
- Universitätsspital Basel
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para el estudio principal:
- Edad 18 a 75 años
- Fumadores diarios que están dispuestos a dejar de fumar y presentan uno de los siguientes criterios: ≥10 cigarrillos por día o
- Dependencia de nicotina al menos moderada definida por una puntuación de Fagerstroem de ≥5 puntos o
- Enfermedad asociada al tabaco
- Tratamiento con vareniclina (Champix®)
Criterios de inclusión adicionales para el "subestudio fMRI":
- Solo los pacientes de 18 a 50 años son elegibles
Criterios de inclusión adicionales para el "subestudio Energía":
- IMC de 18-30 kg/m2
Criterios de exclusión para el estudio principal:
- Embarazo (incluido desea quedar embarazada dentro de los próximos 3 meses) o amamantando
- Tratamiento preexistente con agonistas de GLP-1
- Historia de pancreatitis
- Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2)
- Condiciones psiquiátricas inestables
- Anorexia nerviosa
Criterios de exclusión adicionales para el "subestudio fMRI":
- Condiciones médicas que afectan la función cerebral (p. accidente cerebrovascular, epilepsia, lesiones ocupantes de espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia, ataque isquémico transitorio),
- Uso actual de medicamentos que alteran la función cerebral
- Abuso actual de drogas ilícitas, incluida la marihuana (alcohol ≤ 1 bebida por día permitida)
- Claustrofobia, marcapasos cardíaco, dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metales ferromagnéticos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de intervención
Dulaglutida (Trulicity®) 1,5 mg en 0,5 ml, mediante pluma s.c.
una vez por semana durante 12 semanas.
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Aplicación de Dulaglutida (Trulicity®) 1,5 mg s.c.
una vez por semana durante 12 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
0,5 ml de solución salina normal (0,9 % de cloruro de sodio (NaCl)), inyección s.c.
mediante jeringa una vez por semana durante 12 semanas.
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Aplicación de 0,5 ml de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 % [NaCl al 0,9 %]) una vez por semana durante 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de abstinencia de prevalencia puntual en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tasa de abstinencia de prevalencia puntual en la semana 12 de tratamiento con dulaglutida y estándar de atención (SOC) versus SOC solo, confirmado con mediciones de monóxido de carbono exhalado al final de la espiración de 10 ppm o menos
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en el peso corporal en kg (y el IMC [kg/m²]) en relación con el valor inicial en la semana 12 de tratamiento con dulaglutida frente a placebo.
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de abstinencia de prevalencia puntual en la semana 24 y 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Tasa de abstinencia de prevalencia puntual en las semanas 24 y 52 de tratamiento con dulaglutida y SOC versus SOC solo, confirmado con mediciones de monóxido de carbono exhalado al final de la espiración de 10 ppm o menos
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52 semanas
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Tasa de abstinencia prolongada en la semana 24 y 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Reducción del tabaquismo en las semanas 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Cambio de deseo en las semanas 4 y 12 en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Cambio de peso corporal en kg (y IMC [kg/m²]) en las semanas 4, 8, 24 y 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Cambio en los niveles de hemoglobina A1c en las semanas 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Craving medido por una Escala Analógica Visual (VAS) en el subestudio "fMRI"
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Criterio de valoración conductual del subestudio fMRI.
La escala de calificación VAS incluye siete pasos desde ningún antojo hasta un alto antojo.
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en la semana 12
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Rendimiento de la memoria de trabajo investigado por la puntuación de la tarea N-back en el subestudio "fMRI"
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Criterio de valoración conductual del subestudio fMRI.
Durante la tarea N-back, todos los sujetos ven series de letras con un intervalo entre estímulos de 2 s.
Cada estímulo se presenta durante 1 s.
Durante una condición de línea de base (0-back), los sujetos deben presionar el botón con la mano derecha cuando aparece la letra "X".
Durante las condiciones de 1 espalda y 2 espaldas, se indica a los participantes que presionen el botón si la letra presentada actualmente es la misma que se presentó 1 (condición de 1 espalda) o 2 intentos de antemano (condición de 2 espaldas).
Las tres condiciones se presentarán en diez bloques alternos de 30 s (2 × 1-atrás, 3 × 2-atrás y 5 × 0-atrás) emparejados por el número de letras objetivo por bloque (es decir, 2 o 3), en un orden pseudoaleatorio.
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en la semana 12
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Señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en fMRI en el subestudio "fMRI"
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Los cambios neuronales funcionales se evalúan a través del sustituto de la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD), una medida indirecta de la actividad neuronal.
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en la semana 12
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Cambio en la plasticidad estructural de la materia gris y blanca en fMRI en el subestudio "fMRI"
Periodo de tiempo: en la semana 0 y en la semana 12
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Cambio en la plasticidad estructural de la materia gris y blanca en regiones que forman parte de la vía de recompensa (es decir,
corteza cingulada anterior, ínsula, cuerpo estriado) y en las regiones subcorticales.
Se realizará una secuencia T1 y una secuencia DTI para investigar los cambios en la materia gris y blanca.
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en la semana 0 y en la semana 12
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Cambio del gasto energético en reposo (REE) en el subestudio "Energía"
Periodo de tiempo: en la semana 0 y en la semana 12
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Kcal por 24 horas.
Se evalúa mediante calorimetría indirecta midiendo el volumen de consumo de oxígeno (VO2) y el volumen expulsado de dióxido de carbono (VO2) en ml/min y se calcula mediante la Ecuación de Weir REE = [3,9
* (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44.
El cociente respiratorio (RQ) se calcula dividiendo VCO2 por VO2.
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en la semana 0 y en la semana 12
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Cambio en la composición corporal en el subestudio "Energía"
Periodo de tiempo: en la semana 0 y en la semana 12
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La composición corporal se evalúa mediante análisis de impedancia bioeléctrica.
Las medidas son masa muscular y grasa como proporción (%) del peso corporal total.
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en la semana 0 y en la semana 12
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Cambio en los parámetros hemodinámicos en el subestudio "Energía"
Periodo de tiempo: en la semana 0, 12, 24, 52
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Presión arterial (mmHg), frecuencia cardíaca (latidos por minuto), índice cardíaco (l/min/m2) y resistencia vascular periférica (Pa*[s/m3]) evaluadas mediante bioimpedancia torácica no invasiva (HOTMAN®)
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en la semana 0, 12, 24, 52
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Cambio en la actividad simpática en el subestudio "Energía"
Periodo de tiempo: en la semana 0 y en la semana 12
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Niveles plasmáticos de catecolaminas (epinefrina y norepinefrina) y neuropéptido Y (NPY)* medidos en pg/ml.
El NPY es un péptido de 36 aminoácidos bien conocido por potenciar la acción de las catecolaminas de forma postsináptica a través del receptor Y1 e inhibir la secreción de catecolaminas de forma presináptica a través del receptor Y2.
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en la semana 0 y en la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
2 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-00286
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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