A dohányzás abbahagyását a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok segítik elő (SKIP)
2022. szeptember 7. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland
A dohányzás abbahagyását glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok segítik elő – véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat
A dohányzás a vezető megelőzhető oka a korai halálozásnak világszerte. Mindazonáltal a dohányzás egy nagyon nehezen leküzdhető függőség, mivel a leszokás vagy a leszokás utáni visszaesés fő oka a nikotinelvonási szindróma és a leszokás utáni súlygyarapodás. A GLP-1 analógokról jól ismert, hogy serkentik az inzulinszekréciót, és csökkentik az energiafelvételt, és ezáltal a testsúlyt. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok legújabb eredményei arra utalnak, hogy a GLP-1 szerepet játszik a függőség patofiziológiájában. A GLP-1 analógok feltételezett szerepe a nikotin jutalom szabályozásában, súlycsökkentő hatásaival együtt komoly érdeklődésre tarthat számot a dohányzás abbahagyására szolgáló új farmakoterápiás lehetőségek fényében.
- "fMRI" alvizsgálat: Ez az altanulmány a Dulaglutid-kezelésnek a dohányzásról leszokni kívánó dohányosok funkcionális idegrendszeri változásaira gyakorolt hatásainak értékelésére szolgál.
- "Energia" altanulmány: Ez az alvizsgálat a Dulaglutide (Trulicity®) REE-re gyakorolt hatását és az energia-anyagcserével kapcsolatos további paramétereket (testösszetétel, hemodinamikai paraméterek és katekolamin-hatás) vizsgálja a fő vizsgálatba bevont betegek egy részében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dohányzás a vezető megelőzhető oka a korai halálozásnak világszerte. A dohányzás azonban nagyon nehéz leszokni a függőségről, és a bevezetett dohányzásról való leszokási programok ellenére alacsony a leszokási arány, különösen a való életben. A nikotinelvonási szindróma és a leszokás utáni súlygyarapodás a fő oka annak, hogy nem kell abbahagyni vagy kiújul. A GLP-1 analógokról jól ismert, hogy serkentik az inzulinszekréciót, és csökkentik az energiafelvételt, és ezáltal a testsúlyt. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok legújabb eredményei arra utalnak, hogy a GLP-1 szerepet játszik a függőség patofiziológiájában. A GLP-1 analógok feltételezett szerepe a nikotin jutalom szabályozásában, súlycsökkentő hatásaival együtt komoly érdeklődésre tarthat számot a dohányzás abbahagyására szolgáló új farmakoterápiás lehetőségek fényében.
- Az "fMRI" alvizsgálat (60 beteg): Feltételezve, hogy a GLP-1 és analógjai modulálják a nikotint, indukálja a jutalmazási rendszert, ennek az alvizsgálatnak az a célja, hogy elemezze, hogy a Dulaglutiddal (Trulicity®) történő kezelés csillapítja-e a vágyat, és ezáltal a funkcionális agyaktivációt. Célja, hogy értékelje a Dulaglutid-kezelés hatását a funkcionális neuronális változásokra azoknál a dohányosoknál, akik szeretnének leszokni a dohányzásról.
- "Energia" altanulmány (60 beteg): Az "Energia" alvizsgálat célja a Dulaglutid (Trulicity®) REE-re gyakorolt hatásának, valamint az energiaanyagcserével kapcsolatos további paraméterek (testösszetétel, hemodinamikai paraméterek és katekolamin hatás) vizsgálata egy alcsoportban. fő vizsgálatra toborzott betegek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
256
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevonási kritériumok a fő vizsgálathoz:
- Életkor 18-75 év
- Azok a napi dohányosok, akik hajlandóak leszokni, és a következő kritériumok valamelyikét mutatják: ≥10 cigaretta naponta vagy
- Legalább mérsékelt nikotinfüggőség, amelyet a Fagerstroem-pontszám ≥5 pont vagy
- Dohányzáshoz kapcsolódó betegség
- Kezelés vareniklinnel (Champix®)
További felvételi kritériumok az "fMRI alvizsgálathoz":
- Csak 18-50 éves betegek vehetnek részt
További bevonási kritériumok az „Energia” altanulmányhoz:
- BMI 18-30 kg/m2
Kizárási kritériumok a fő vizsgálathoz:
- Terhesség (beleértve teherbe kíván esni a következő 3 hónapon belül) vagy szoptat
- Korábbi kezelés GLP-1 agonistákkal
- Pancreatitis anamnézisében
- Súlyos veseelégtelenség (a becsült glomeruláris szűrési sebesség kisebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2)
- Instabil pszichiátriai állapotok
- Anorexia nervosa
További kizárási kritériumok az „fMRI részvizsgálathoz”:
- Az agyműködést befolyásoló egészségügyi állapotok (pl. stroke, epilepszia, térfoglaló elváltozások, sclerosis multiplex, Parkinson-kór, demencia, átmeneti ischaemiás roham),
- Az agyműködést megváltoztató gyógyszerek jelenlegi használata
- Jelenlegi tiltott kábítószerrel való visszaélés, beleértve a marihuánát (alkohol ≤ 1 ital naponta megengedett)
- Klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, elektronikus eszköz vagy ferromágneses fém idegen testek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó csoport
Dulaglutid (Trulicity®) 1,5 mg 0,5 ml-ben, tollal s.c.
hetente egyszer 12 héten keresztül.
|
Dulaglutid (Trulicity®) alkalmazása 1,5 mg s.c.
hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
0,5 ml normál sóoldat (0,9% nátrium-klorid (NaCl)), injekció s.c.
fecskendővel hetente egyszer 12 héten keresztül.
|
0,5 ml normál sóoldat (0,9% nátrium-klorid [0,9% NaCl]) alkalmazása hetente egyszer 12 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pontprevalencia absztinencia ráta a 12. héten
Időkeret: 12 hét
|
Pontprevalencia absztinencia aránya a dulaglutid-kezelés és a standard ellátás (SOC) 12. hetében a csak SOC-hoz képest, amelyet 10 ppm vagy annál kisebb kilégzés végi szén-monoxid mérésekkel igazoltak
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A testtömeg változása
Időkeret: 12 hét
|
A testtömeg változása kg-ban (és BMI [kg/m²]) a kiindulási értékhez képest a dulaglutid-kezelés 12. hetében a placebóval szemben.
|
12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pontprevalencia absztinencia ráta a 24. és az 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
Pontprevalencia absztinencia aránya a dulaglutid-kezelés és az SOC 24. és 52. hetében a csak SOC-hoz viszonyítva, 10 ppm vagy annál kisebb kilégzés végi szén-monoxid mérésekkel igazolva
|
52 hét
|
|
Elhúzódó absztinencia arány a 24. és az 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
Dohányzás csökkentése a 12., 24. és 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
A vágy változása a 4. és 12. héten az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12 hét
|
12 hét
|
|
|
A testtömeg változása kg-ban (és BMI [kg/m²]) a 4., 8., 24. és 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
A hemoglobin A1c szintjének változása a 12., 24. és 52. héten
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
A vágyat vizuális analóg skálával (VAS) mértük az „fMRI” alvizsgálatban
Időkeret: a 12. héten
|
Az fMRI alvizsgálat viselkedési végpontja.
A VAS besorolási skála hét lépést tartalmaz a sóvárgás hiányától a nagy vágyig.
|
a 12. héten
|
|
A munkamemória teljesítményét az N-back feladat pontszáma vizsgálta az "fMRI" altanulmányban
Időkeret: a 12. héten
|
Az fMRI alvizsgálat viselkedési végpontja.
Az N-back feladat során minden alany 2 másodperces interstimulus intervallumú betűsorozatot lát.
Minden inger 1 másodpercig jelenik meg.
Alapállapotban (0-vissza) az alanyoknak meg kell nyomniuk a gombot a jobb kezükkel, amikor az "X" betű megjelenik.
Az 1-hátsó és 2-hátra állapotok során a résztvevők arra utasítják a gombot, hogy nyomják meg a gombot, ha az aktuálisan bemutatott levél megegyezik az 1-es (1-hátsó állapot) vagy 2-próbával korábban (2-hátra állapot) bemutatottal.
A három feltétel tíz váltakozó 30 s-os blokkban (2 × 1-hátra, 3 × 2-hátra és 5 × 0-hátra) kerül bemutatásra, a blokkonkénti célbetűk számának megfelelően (azaz 2 vagy 3), egy pszeudo-véletlen sorrend.
|
a 12. héten
|
|
A vér oxigénszint-függő (BOLD) jele fMRI-ben az „fMRI” alvizsgálatban
Időkeret: a 12. héten
|
A funkcionális neuronális változásokat a vér oxigénszint-függő (BOLD) jelének helyettesítője révén értékelik, amely az idegi aktivitás közvetett mértéke.
|
a 12. héten
|
|
A szürke- és fehérállomány szerkezeti plaszticitásának változása fMRI-ben az "fMRI" alvizsgálatban
Időkeret: a 0. és a 12. héten
|
A szürke- és fehérállomány szerkezeti plaszticitásának változása a jutalmazási útvonal egyes részein (pl.
anterior cingulate cortex, insula, striatum) és a kéreg alatti régiókban.
Egy T1 szekvenciát és egy DTI szekvenciát hajtanak végre a szürke- és fehérállomány változásainak vizsgálatára.
|
a 0. és a 12. héten
|
|
A nyugalmi energiafelhasználás (REE) változása az "Energia" altanulmányban
Időkeret: a 0. és a 12. héten
|
Kcal 24 óránként.
Ezt közvetett kalorimetriával mérik, az oxigénfelvétel térfogatát (VO2) és a kibocsátott szén-dioxid térfogatot (VO2) ml/percben, és a Weir-egyenlet alapján számítják ki: REE = [3,9
* (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44.
A légzési hányadost (RQ) úgy számítjuk ki, hogy a VCO2-t elosztjuk a VO2-vel.
|
a 0. és a 12. héten
|
|
A testösszetétel változása az "Energia" altanulmányban
Időkeret: a 0. és a 12. héten
|
A testösszetételt bioelektromos impedanciaanalízissel értékelik.
A mértékegységek az izom- és zsírtömeg aránya (%) a teljes testtömeghez viszonyítva.
|
a 0. és a 12. héten
|
|
A hemodinamikai paraméterek változása az "Energia" altanulmányban
Időkeret: a 0., 12., 24., 52. héten
|
Vérnyomás (Hgmm), pulzusszám (ütés/perc), szívindex (l/perc/m2) és perifériás vaszkuláris ellenállás (Pa*[s/m3]) nem invazív mellkasi bioimpedanciával (HOTMAN®) mérve
|
a 0., 12., 24., 52. héten
|
|
Változás a szimpatikus aktivitásban az "Energia" altanulmányban
Időkeret: a 0. és a 12. héten
|
Plazma katekolamin (epinefrin és noradrenalin) és neuropeptid Y (NPY)* szintje pg/ml-ben mérve.
Az NPY egy 36 aminosavból álló peptid, amelyről jól ismert, hogy fokozza a katekolamin posztszinaptikus hatását az Y1 receptoron keresztül, és preszinaptikusan gátolja a katekolamin szekréciót az Y2 receptoron keresztül
|
a 0. és a 12. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. június 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 29.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-00286
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .