Smettere di fumare facilitato dagli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (SKIP)
7 settembre 2022 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland
Smettere di fumare facilitato dagli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) - uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Il fumo di sigaretta è la principale causa prevenibile di morte prematura in tutto il mondo. Tuttavia, il fumo è una dipendenza molto difficile da spezzare, per cui le ragioni principali per non smettere o per ricadere dopo la cessazione sono la sindrome da astinenza da nicotina e l'aumento di peso post-cessazione. È noto che gli analoghi del GLP-1 stimolano la secrezione di insulina e riducono l'apporto energetico e quindi il peso corporeo. Recenti scoperte di studi su animali e umani suggeriscono un ruolo del GLP-1 nella fisiopatologia della dipendenza. Il presunto ruolo degli analoghi del GLP-1 nella regolazione della ricompensa della nicotina combinato con i suoi effetti di riduzione del peso potrebbe essere di grande interesse in vista di nuove opzioni farmacoterapeutiche per smettere di fumare.
- Sottostudio "fMRI": questo sottostudio ha lo scopo di valutare gli effetti del trattamento con Dulaglutide sui cambiamenti neuronali funzionali nei fumatori che vogliono smettere di fumare.
- Sottostudio "Energia": questo sottostudio intende studiare l'effetto di Dulaglutide (Trulicity®) su REE e altri parametri associati al metabolismo energetico (composizione corporea, parametri emodinamici e azione delle catecolamine) in un sottogruppo di pazienti reclutati per lo studio principale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il fumo di sigaretta è la principale causa prevenibile di morte prematura in tutto il mondo. Tuttavia il fumo è una dipendenza molto difficile da spezzare e, nonostante i programmi di cessazione del fumo consolidati, i tassi di cessazione sono bassi, specialmente nella vita reale. Le ragioni principali per non smettere o ricadere dopo la cessazione sono la sindrome da astinenza da nicotina e l'aumento di peso post-cessazione. È noto che gli analoghi del GLP-1 stimolano la secrezione di insulina e riducono l'apporto energetico e quindi il peso corporeo. Recenti scoperte di studi su animali e umani suggeriscono un ruolo del GLP-1 nella fisiopatologia della dipendenza. Il presunto ruolo degli analoghi del GLP-1 nella regolazione della ricompensa della nicotina combinato con i suoi effetti di riduzione del peso potrebbe essere di grande interesse in vista di nuove opzioni farmacoterapeutiche per smettere di fumare.
- Sottostudio "fMRI" (60 pazienti): supponendo che il GLP-1 e gli analoghi modulino il sistema di ricompensa della nicotina, questo sottostudio analizza se il trattamento con Dulaglutide (Trulicity®) attenua il craving e quindi l'attivazione cerebrale funzionale. Serve per valutare gli effetti del trattamento con Dulaglutide sui cambiamenti neuronali funzionali nei fumatori che vogliono smettere di fumare.
- Sottostudio "Energy" (60 pazienti): Lo scopo del sottostudio "Energy" è quello di indagare l'effetto di Dulaglutide (Trulicity®) su REE e altri parametri associati al metabolismo energetico (composizione corporea, parametri emodinamici e azione delle catecolamine) in un sottoinsieme di pazienti reclutati per lo studio principale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
256
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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-
Basel, Svizzera, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione per lo studio principale:
- Età da 18 a 75 anni
- Fumatori giornalieri che sono disposti a smettere e presentano uno dei seguenti criteri: ≥10 sigarette al giorno o
- Dipendenza da nicotina almeno moderata definita da un punteggio Fagerstroem di ≥5 punti o
- Malattia associata al tabacco
- Trattamento con vareniclina (Champix®)
Ulteriori criteri di inclusione per il "sottostudio fMRI":
- Sono ammissibili solo i pazienti di età compresa tra 18 e 50 anni
Ulteriori criteri di inclusione per il "sottostudio Energia":
- BMI di 18-30 kg/m2
Criteri di esclusione per lo studio principale:
- Gravidanza (incl. desidera una gravidanza entro i prossimi 3 mesi) o l'allattamento al seno
- Trattamento preesistente con agonisti del GLP-1
- Storia di pancreatite
- Grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 mq)
- Condizioni psichiatriche instabili
- Anoressia nervosa
Ulteriori criteri di esclusione per il "sottostudio fMRI":
- Condizioni mediche che influenzano la funzione cerebrale (ad es. ictus, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza, attacco ischemico transitorio),
- Uso corrente di farmaci che alterano la funzione cerebrale
- Attuale abuso di droghe illecite inclusa la marijuana (alcool ≤ 1 drink al giorno consentito)
- Claustrofobia, pacemaker cardiaco, dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo di intervento
Dulaglutide (Trulicity®) 1,5 mg in 0,5 ml, via penna s.c.
una volta alla settimana per 12 settimane.
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Applicazione di Dulaglutide (Trulicity®) 1,5 mg s.c.
una volta alla settimana per 12 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
0,5 ml di soluzione fisiologica normale (0,9% cloruro di sodio (NaCl)), iniezione s.c.
tramite siringa una volta alla settimana per 12 settimane.
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Applicazione di 0,5 ml di soluzione fisiologica normale (0,9% cloruro di sodio [0,9% NaCl]) una volta alla settimana per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di astinenza con prevalenza puntuale alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tasso di astinenza con prevalenza puntuale alla settimana 12 del trattamento con dulaglutide e Standard di cura (SOC) rispetto al solo SOC, confermato con misurazioni di monossido di carbonio espiratorio di fine espirazione di 10 ppm o meno
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 12 settimane
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Variazione del peso corporeo in kg (e BMI [kg/m²]) rispetto al basale alla settimana 12 del trattamento con dulaglutide rispetto al placebo.
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12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di astinenza con prevalenza puntuale alla settimana 24 e 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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Tasso di astinenza con prevalenza puntuale alle settimane 24 e 52 del trattamento con dulaglutide e SOC rispetto al solo SOC, confermato con misurazioni di monossido di carbonio espiratorio di fine espirazione di 10 ppm o meno
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52 settimane
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Tasso di astinenza prolungata alla settimana 24 e 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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52 settimane
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Riduzione del fumo alla settimana 12, 24 e 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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52 settimane
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Variazione del craving alla settimana 4 e 12 rispetto al basale
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Variazione del peso corporeo in kg (e BMI [kg/m²]) alla settimana 4, 8, 24 e 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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52 settimane
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Variazione dei livelli di emoglobina A1c alla settimana 12, 24 e 52
Lasso di tempo: 52 settimane
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52 settimane
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Craving misurato da una scala analogica visiva (VAS) nel sottostudio "fMRI"
Lasso di tempo: alla settimana 12
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Endpoint comportamentale del sottostudio fMRI.
La scala di valutazione VAS include sette passaggi da nessun desiderio a desiderio elevato.
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alla settimana 12
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Prestazioni della memoria di lavoro studiate dal punteggio dell'attività N-back nel sottostudio "fMRI"
Lasso di tempo: alla settimana 12
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Endpoint comportamentale del sottostudio fMRI.
Durante il compito N-back, tutti i soggetti vedono una serie di lettere con un intervallo interstimolo di 2 s.
Ogni stimolo viene presentato per 1 s.
Durante una condizione di base (0-back), i soggetti sono tenuti a premere il pulsante con la mano destra quando appare la lettera "X".
Durante le condizioni 1-back e 2-back, i partecipanti sono istruiti a premere il pulsante se la lettera attualmente presentata è la stessa di quella presentata 1 (condizione 1-back) o 2 prove in anticipo (condizione 2-back).
Le tre condizioni saranno presentate in dieci blocchi alternati di 30 s (2 × 1-retro, 3 × 2-retro e 5 × 0-retro) abbinati per il numero di lettere bersaglio per blocco (cioè, 2 o 3), in un ordine pseudo casuale.
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alla settimana 12
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Segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) in fMRI nel sottostudio "fMRI"
Lasso di tempo: alla settimana 12
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I cambiamenti neuronali funzionali vengono valutati attraverso il surrogato del segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), una misura indiretta dell'attività neurale.
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alla settimana 12
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Cambiamento nella plasticità strutturale della sostanza grigia e bianca in fMRI nel sottostudio "fMRI"
Lasso di tempo: alla settimana 0 e alla settimana 12
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Cambiamento nella plasticità strutturale della materia grigia e bianca nelle regioni parti del percorso di ricompensa (es.
corteccia cingolata anteriore, insula, striato) e nelle regioni sottocorticali.
Verranno eseguite una sequenza T1 e una sequenza DTI per studiare i cambiamenti nella materia grigia e bianca.
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alla settimana 0 e alla settimana 12
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Modifica del dispendio energetico a riposo (REE) nel sottostudio "Energia"
Lasso di tempo: alla settimana 0 e alla settimana 12
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Kcal per 24 ore.
Viene valutato mediante calorimetria indiretta misurando il volume di consumo di ossigeno (VO2) e il volume espulso di anidride carbonica (VO2) in ml/min e calcolato dall'equazione di Weir REE = [3.9
* (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44.
Il quoziente respiratorio (RQ) si calcola dividendo VCO2 per VO2.
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alla settimana 0 e alla settimana 12
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Modifica della composizione corporea nel sottostudio "Energia"
Lasso di tempo: alla settimana 0 e alla settimana 12
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La composizione corporea viene valutata mediante analisi dell'impedenza bioelettrica.
Le misure sono la massa muscolare e grassa in percentuale (%) del peso corporeo totale.
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alla settimana 0 e alla settimana 12
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Modifica dei parametri emodinamici nel sottostudio "Energia"
Lasso di tempo: alla settimana 0, 12, 24, 52
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Pressione sanguigna (mmHg), frequenza cardiaca (battiti al minuto), indice cardiaco (l/min/m2) e resistenza vascolare periferica (Pa*[s/m3]) valutati mediante bioimpedenza toracica non invasiva (HOTMAN®)
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alla settimana 0, 12, 24, 52
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Cambiamento dell'attività simpatica nel sottostudio "Energia"
Lasso di tempo: alla settimana 0 e alla settimana 12
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Livelli plasmatici di catecolamine (epinefrina e norepinefrina) e neuropeptide Y (NPY)* misurati in pg/ml.
NPY è un peptide di 36 aminoacidi ben noto per potenziare l'azione della catecolamina postsinapticamente attraverso il recettore Y1 e inibire presinapticamente la secrezione di catecolamina attraverso il recettore Y2
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alla settimana 0 e alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 giugno 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 agosto 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
2 luglio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-00286
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Smettere di fumare
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