Отказ от курения с помощью аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (SKIP)
7 сентября 2022 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Прекращение курения с помощью аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Курение сигарет является основной предотвратимой причиной преждевременной смерти во всем мире. Тем не менее, курение является очень труднопреодолимой зависимостью, поэтому основными причинами отказа от курения или рецидива после прекращения курения являются никотиновый абстинентный синдром и увеличение веса после прекращения курения. Хорошо известно, что аналоги GLP-1 стимулируют секрецию инсулина и снижают потребление энергии и, следовательно, массу тела. Недавние результаты исследований на животных и людях предполагают роль GLP-1 в патофизиологии зависимости. Предполагаемая роль аналогов GLP-1 в регуляции никотинового вознаграждения в сочетании с его эффектами снижения веса может представлять большой интерес с точки зрения новых фармакотерапевтических возможностей для прекращения курения.
- Подисследование «фМРТ»: это подисследование предназначено для оценки влияния лечения дулаглутидом на функциональные изменения нейронов у курильщиков, которые хотят бросить курить.
- Подисследование «Энергия»: это подисследование предназначено для изучения влияния дулаглутида (Trulicity®) на REE и другие параметры, связанные с энергетическим обменом (состав тела, гемодинамические параметры и действие катехоламинов) в подгруппе пациентов, набранных для основного исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Курение сигарет является основной предотвратимой причиной преждевременной смерти во всем мире. Однако от курения очень трудно избавиться, и, несмотря на установленные программы по прекращению курения, показатели отказа от курения низкие, особенно в реальных условиях. Основными причинами отказа от курения или рецидива после отказа от курения являются никотиновый абстинентный синдром и увеличение веса после прекращения курения. Хорошо известно, что аналоги GLP-1 стимулируют секрецию инсулина и снижают потребление энергии и, следовательно, массу тела. Недавние результаты исследований на животных и людях предполагают роль GLP-1 в патофизиологии зависимости. Предполагаемая роль аналогов GLP-1 в регуляции никотинового вознаграждения в сочетании с его эффектами снижения веса может представлять большой интерес с точки зрения новых фармакотерапевтических возможностей для прекращения курения.
- Подисследование «фМРТ» (60 пациентов): Предполагая, что GLP-1 и его аналоги модулируют никотин, индуцирующий систему вознаграждения, это подисследование должно проанализировать, ослабляет ли лечение дулаглутидом (Trulicity®) тягу и, следовательно, функциональную активацию мозга. Он предназначен для оценки влияния лечения дулаглутидом на функциональные изменения нейронов у курильщиков, желающих бросить курить.
- Подисследование «Энергия» (60 пациентов). Целью подисследования «Энергия» является изучение влияния дулаглутида (Трулисити®) на РЗЭ и другие параметры, связанные с энергетическим обменом (состав тела, гемодинамические параметры и действие катехоламинов) в подмножестве пациентов с пациентов, включенных в основное исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
256
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения в основное исследование:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Ежедневные курильщики, желающие бросить курить и соответствующие одному из следующих критериев: ≥10 сигарет в день или
- По крайней мере, умеренная никотиновая зависимость, определяемая оценкой Fagerstroem Score ≥5 баллов или
- Табакоассоциированное заболевание
- Лечение варениклином (Чампикс®)
Дополнительные критерии включения для «дополнительного исследования фМРТ»:
- Только пациенты в возрасте 18-50 лет имеют право
Дополнительные критерии включения для «дополнительного исследования энергии»:
- ИМТ 18-30 кг/м2
Критерии исключения из основного исследования:
- Беременность (в т.ч. желание забеременеть в ближайшие 3 месяца) или кормление грудью
- Предшествующее лечение агонистами GLP-1
- История панкреатита
- Тяжелая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2)
- Нестабильные психические состояния
- Нервная анорексия
Дополнительные критерии исключения для «дополнительного исследования фМРТ»:
- Медицинские состояния, влияющие на функцию мозга (например, инсульт, эпилепсия, объемные поражения, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, деменция, транзиторная ишемическая атака),
- Текущее использование лекарств, которые изменяют функцию мозга
- Текущее злоупотребление незаконными наркотиками, включая марихуану (разрешено употребление алкоголя ≤ 1 порции в день)
- Клаустрофобия, кардиостимулятор, электронное устройство или инородные тела из ферромагнитного металла
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа вмешательства
Дулаглутид (Trulicity®) 1,5 мг в 0,5 мл, подкожно шприц-ручкой.
один раз в неделю в течение 12 недель.
|
Применение дулаглутида (Trulicity®) 1,5 мг подкожно
один раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
0,5 мл физиологического раствора (0,9% хлорида натрия (NaCl)), инъекция подкожно.
через шприц один раз в неделю в течение 12 недель.
|
Применение 0,5 мл физиологического раствора (0,9% хлорид натрия [0,9% NaCl]) один раз в неделю в течение 12 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Точечный коэффициент распространенности воздержания на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Точечный коэффициент распространенности воздержания на 12-й неделе лечения дулаглутидом и стандартом медицинской помощи (SOC) по сравнению с только SOC, подтвержденный измерениями оксида углерода в выдыхаемом воздухе в конце выдоха 10 частей на миллион или менее
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение массы тела в кг (и ИМТ [кг/м²]) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе лечения дулаглутидом по сравнению с плацебо.
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Точечный коэффициент распространенности воздержания на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
|
Точечная распространенность воздержания на 24-й и 52-й неделях лечения дулаглутидом и SOC по сравнению с монотерапией SOC, подтвержденная измерениями оксида углерода в выдыхаемом воздухе в конце выдоха на уровне 10 частей на миллион или менее
|
52 недели
|
|
Уровень длительного воздержания на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Отказ от курения на 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Изменение тяги на 4 и 12 неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Изменение массы тела в кг (и ИМТ [кг/м²]) на 4, 8, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Изменение уровня гемоглобина A1c на 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Тяга измеряется по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в подисследовании «фМРТ».
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Поведенческая конечная точка подисследования фМРТ.
Шкала оценки VAS включает семь ступеней от отсутствия тяги до высокой тяги.
|
на 12 неделе
|
|
Производительность рабочей памяти исследована с помощью оценки задачи N-back в подисследовании «fMRI».
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Поведенческая конечная точка подисследования фМРТ.
Во время задания N-back все испытуемые видят серии букв с межстимульным интервалом 2 с.
Каждый стимул предъявляется на 1 с.
В исходном состоянии (0-назад) субъекты должны нажимать кнопку правой рукой, когда появляется буква «X».
Во время условий «1-назад» и «2-назад» участникам предлагается нажать кнопку, если текущая представленная буква такая же, как та, что была представлена 1 (условие 1-назад) или 2 испытания заранее (условие 2-назад).
Три условия будут представлены в десяти чередующихся 30-секундных блоках (2 × 1-назад, 3 × 2-назад и 5 × 0-назад), совпадающих по количеству целевых букв в блоке (т. е. 2 или 3), в псевдослучайный порядок.
|
на 12 неделе
|
|
Сигнал, зависящий от уровня насыщения крови кислородом (ЖИРНЫЙ) на фМРТ в подисследовании «фМРТ»
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Функциональные изменения нейронов оцениваются с помощью суррогатного сигнала, зависящего от уровня насыщения крови кислородом (ЖИРНЫЙ), косвенного показателя нервной активности.
|
на 12 неделе
|
|
Изменение структурной пластичности серого и белого вещества на фМРТ в субисследовании «фМРТ»
Временное ограничение: на 0 неделе и на 12 неделе
|
Изменение структурной пластичности серого и белого вещества в областях, составляющих часть пути вознаграждения (т.
передняя поясная кора, островок, полосатое тело) и в подкорковых областях.
Будет выполнена одна последовательность T1 и одна последовательность DTI для исследования изменений в сером и белом веществе.
|
на 0 неделе и на 12 неделе
|
|
Изменение расхода энергии покоя (РЗЭ) в субисследовании «Энергия»
Временное ограничение: на 0 неделе и на 12 неделе
|
Ккал в сутки.
Его оценивают с помощью непрямой калориметрии, измеряя объем поглощения кислорода (VO2) и объем выделяемого диоксида углерода (VO2) в мл/мин и рассчитывают по уравнению Вейра REE = [3,9
* (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44.
Дыхательный коэффициент (RQ) рассчитывается путем деления VCO2 на VO2.
|
на 0 неделе и на 12 неделе
|
|
Изменение состава тела в субисследовании «Энергия»
Временное ограничение: на 0 неделе и на 12 неделе
|
Состав тела оценивают с помощью анализа биоэлектрического импеданса.
Меры представляют собой мышечную и жировую массу в процентах (%) от общей массы тела.
|
на 0 неделе и на 12 неделе
|
|
Изменение показателей гемодинамики в субисследовании «Энергия».
Временное ограничение: на 0, 12, 24, 52 неделе
|
Артериальное давление (мм рт. ст.), частота сердечных сокращений (ударов в минуту), сердечный индекс (л/мин/м2) и периферическое сосудистое сопротивление (Па*[с/м3]), оцененные с помощью неинвазивного торакального биоимпеданса (HOTMAN®)
|
на 0, 12, 24, 52 неделе
|
|
Изменение симпатической активности в субисследовании «Энергия».
Временное ограничение: на 0 неделе и на 12 неделе
|
Уровни катехоламинов (адреналина и норадреналина) и нейропептида Y (NPY)* в плазме, измеренные в пг/мл.
NPY представляет собой пептид из 36 аминокислот, который, как хорошо известно, потенцирует действие катехоламинов постсинаптически через рецептор Y1 и ингибирует пресинаптически секрецию катехоламинов через рецептор Y2.
|
на 0 неделе и на 12 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bettina Winzeler, Dr., University Hospital Basel, Endokrinology, diabetology, metabolism
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-00286
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .