Tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttipembrolitsumabimonoterapiaa potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä, pembrolitsumabin vaikutusmekanismien tutkimiseksi in vivo (PANDORE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla >/= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihasinvasiivinen siirtymäsolusyöpä (Huomautus: eturauhasen stroomaan tunkeutuva uroteelisyöpä ilman histologista lihasinvaasiota on sallittu, jos taudin laajuus varmistetaan kuvantamisella ja/tai EUA:lla. Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymävaiheen solukuvio)
4. Kliininen vaihe T2-T4a N0/X M0 sairaus TNM-luokituksen mukaan (4 viikkoa ennen rekisteröintiä)
5. Lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin kystectomiaan urologisen onkologin mukaan
6. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) virtsarakon kasvainnäytteitä ja niihin liittyvää patologiaraporttia, joiden on todettu olevan saatavilla ja riittävät keskustestaukseen. Jos riittämätön määrä kasvainkudosta on käytettävissä ennen seulontavaiheen alkua, koehenkilöiden on hyväksyttävä lisäkasvainkudoksen hankkiminen keskustestin suorittamista varten.

7. Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvanttisisplatiinipohjainen hoito ei sovellu seuraaviin tiloihin:

   1. ECOG-suorituskykytila ​​2
   2. Kreatiniinipuhdistuma (MDRD-kaavan mukaan laskettuna tai mitattuna) alle 1 ml/s
   3. CTCAE-versio 4.0, luokka 2 tai korkeampi audiometrinen kuulonalenema
   4. CTCAE-versio 4.0, asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia

8. Riittävä luuytimen toiminta saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
   2. Hb ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3

9. Riittävä elimen toiminta saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

   1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   2. Alkalinen fosfataasi ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN);
   3. AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
   4. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min MDRD-kaavan mukaan
   5. Albumiini > 2,5 mg/dl

10. Riittävä hyytymistoiminto

    1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
    2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Sekä seksuaalisesti aktiivisten naisten että miesten (ja heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen. lääkkeen antaminen.
12. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (paitsi paikalliset/paikalliset tai aerosolisteroidit)
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
5. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (mikä tahansa lyhin) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu enemmän kuin 4 viikkoa aikaisemmin.
6. on aiemmin saanut suonensisäistä kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa virtsarakon syövän hoitoon
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuuni/immuunivälitteinen tulehdussairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
9. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
13. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
14. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestaus
15. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio. Potilaat, joilla on mennyt/parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen, IgG anti-HBs+:n läsnäoloksi), ovat kelvollisia. Näiltä potilailta tulee saada HBV-DNA ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:lle
16. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta