Lovastatiini neuroprotektiivisena hoitona varhaisvaiheen Parkinsonin taudissa
Lovastatiini neuroprotektiivisena hoitona varhaisvaiheen Parkinsonin taudissa: yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus
Tausta: Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että statiinit, erityisesti lipofiiliset statiinit, voivat vaikuttaa hermosoluja suojaavasti Parkinsonin taudissa (PD). Pyrimme suorittamaan satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa arvioidaan lovastatiinin sairautta modifioivaa tehoa potilailla, joilla on varhaisen vaiheen PD.
Menetelmät ja tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on vaiheen II, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus. Tässä tutkimuksessa aiomme tutkia mahdollisuutta, että lovastatiinilla, erittäin tehokkaalla lipofiilisellä statiinilla, on sairautta modifioivia vaikutuksia PD:ssä. Otamme mukaan 80 potilasta, joilla on varhaisen vaiheen PD-potilaita. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten 48 viikon kaksoissokkohoitojaksolle lovastatiinilla 80 mg/vrk tai lumelääkettä. Ensisijaiset päätepisteet ovat muutoksia motorisessa vaikeudessa, joka perustuu Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale -moottorin alapisteisiin (MDS-UPDRS osa III, korkeammat luvut osoittavat vakavampaa sairautta). Seurantajakson aikana parkinsonismin annosta voitiin lisätä, jos sekä potilaat että lääkärit arvioivat kliinisen tilan huonontuneen. PD-lääkityksen muutokset levodopa-ekvivalenttiannoksella (LED) mitattuna kirjataan jokaisella käynnillä. Toissijaisia mitattuja päätepisteitä ovat MDS-UPDRS-kokonaispisteet, osan I ja osan II alapisteet, lisätyn parkinsonismilääkkeen ajoitus ja annos hoitojakson aikana, muutokset 18F-DOPA PET:n otto- ja MMSE-pisteissä sekä yleinen vaikutelma. potilaiden ja tutkijoiden mittakaavassa (GCI) tutkimuksen lopussa.
Odotetut tulokset: Oletamme, että lovastatiini hidastaisi sekä motoristen että kognitiivisten oireiden heikkenemistä ja dopaminergistä hermosolujen rappeutumista potilailla, joilla on varhaisen vaiheen PD.
Tutkimuksen tärkeys: Tutkimuksemme tarjoaa luokan II näyttöä siitä, että intensiivinen lipidien alentaminen lovastatiinilla 80 mg/vrk vähentää taudin etenemistä potilailla, joilla on varhaisen vaiheen PD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien, 2-haarainen tutkimus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen PD. Tutkimuksessa on kolme vaihetta. Ensimmäinen 12 viikon seulontavaihe suoritettiin kelpoisuuden määrittämiseksi. Tietoisen suostumuksen jälkeen varhaisen vaiheen PD-potilaat, joilla on Hoehn-Yahrin vaihe 1, otetaan mukaan ja osallistujia pyydetään lopettamaan aiemmin käytetyt parkinsonismilääkkeet vähintään yhdeksi kuukaudeksi nähdäkseen sairauden vakavuuden. Tutkimuksen alussa osallistujat saavat kattavan parkinsonismin oireiden arvioinnin Movement Disorder Society-Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikolla (MDS-UPDRS), maailmanlaajuisen kognitiivisen testin MMSE:llä ja heille järjestetään 18F-DOPA PET-skannaus sairauden arvioimiseksi. dopaminerginen reservi striatumissa. Osallistujia pyydetään myös paastoamaan vähintään 8 tuntia laboratoriotestin, mukaan lukien maksan/munuaisten toiminnan, lipidiprofiilien ja seerumin CK-tason tarkistamiseksi. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten 48 viikon kaksoissokkohoitojaksoon oraalista lovastatiinia 80 mg/vrk tai lumelääkettä. Molempien ryhmien koehenkilöt osallistuvat 5 lisäklinikalla 4, 12, 24, 36 ja 48 viikon jälkeen, jolloin heiltä kysytään. neurologisista oireistaan, ja MDS-UPDRS arvioi niitä. Seurantajakson aikana parkinsonismin annosta voitiin lisätä, jos sekä potilaat että lääkärit arvioivat kliinisen tilan huonontuneen. PD-lääkityksen muutokset levodopa-ekvivalenttiannoksella (LED) mitattuna kirjataan jokaisella käynnillä. Viimeisellä käynnillä potilaille järjestetään seuranta 18F-DOPA PET-skannaus aivojuovion dopaminergisen varauksen arvioimiseksi ja MDS-UPDRS- ja MMSE-arvioinnit. Toissijaisia mitattuja päätepisteitä ovat MDS-UPDRS-kokonaispisteet, osan I ja osan II alapisteet, lisätyn parkinsonismilääkkeen ajoitus ja annos hoitojakson aikana, muutokset 18F-DOPA PET:n otto- ja MMSE-pisteissä sekä yleinen vaikutelma. potilaiden ja tutkijoiden mittakaavassa (GCI) tutkimuksen lopussa.
Kun tietoinen suostumuslomake on täytetty, jokainen potilas osallistuu tutkimukseen enintään 48 viikon ajan (seulontajakso ≤ 12 viikkoa, jota seuraa peruskäynti, 48 viikkoa kaksoissokkohoitoa ja 4 viikkoa annoksen jälkeen Turvallisuuden seurantakäynti) Annoksen jälkeinen turvallisuuden seurantakäynti on tarkoitettu potilaille, jotka lopettavat varhain tai eivät halua osallistua avoimeen jatkotutkimukseen):
- Seulontajakso: 16 viikkoa
- Hoitojakso: 48 viikkoa
- Turvallisuuden seurantajakso: 4 viikkoa Hoitojakson päätyttyä tässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilaille tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua avoimeen jatkotutkimukseen 5 vuoden ikään asti. Tutkimuksen päättymispäiväksi määritellään tutkimuksen viimeisen potilaan viimeisen käynnin päivämäärä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
- Puhelinnumero: 65335 886-2-3123456
- Sähköposti: chlin@ntu.edu.tw
-
Päätutkija:
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalle tiedotetaan ja hänelle annetaan runsaasti aikaa ja tilaisuutta pohtia osallistumistaan tähän tutkimukseen ja hän on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa Independent Review Boardin (IRB) hyväksymällä suostumuslomakkeella.
- Potilasta pidetään luotettavana ja kykenevän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, käyntiaikataulua tai lääkitystä tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaalla on dokumentoitu idiopaattinen PD-historia, joka on yhdenmukainen Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin diagnostisten kriteerien [14] kanssa ennen seulontakäyntiä.
- Modifioitu Hoehn- ja Yahr-aste = 1 lääkitys pois päältä (keskeytä lääkkeet 1 kuukaudeksi)
- Potilaat eivät aiemmin saaneet parkinsonismilääkkeitä (aiemmin lääkkeitä käyttämättömät) tai he olivat lopettaneet lääkityksen vähintään 1 kuukaudeksi.
- Ikä 30-90 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on minkä tahansa muotoinen sekundaarinen tai epätyypillinen parkinsonismi (esim. lääkkeiden aiheuttama, aivohalvauksen jälkeinen).
- Potilaalla on tiedossa poikkeavuus aivojen TT- tai MRI-kuvauksessa, jonka katsotaan aiheuttavan oireita tai merkkejä neurologisesta toimintahäiriöstä.
- Aiempi aivojen sisäinen kirurginen toimenpide PD:n vuoksi, mukaan lukien syväaivojen stimulaatio (DBS).
- Statiinien aikaisempi tai nykyinen käyttö lipidejä alentavana hoitona
- Loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma eGFR
- Epänormaali maksan toiminta: aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja.
- Kreatiinikinaasi (CK) > 2 x normaalin yläraja.
- Myopatian tai rabdolyolyysin historia.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaalla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
- Altistuminen neurolepteille (antipsykoottisille lääkkeille) yli 1 kuukauden ajan viimeisen 2 vuoden aikana tai mikä tahansa altistuminen viimeisen vuoden aikana (lukuun ottamatta ketiapiinia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
Lovastatiini 80 mg päivässä 48 viikon ajan.
|
Lovastatiini 80 mg tai lumelääke 48 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume 80 mg päivässä 48 viikon ajan.
|
lumelääkettä 48 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset MDS-UPDRS-osassa III (motorinen alaskaala) lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Kun tietoinen suostumuslomake on täytetty, jokainen potilas osallistuu tutkimukseen enintään 48 viikon ajan (seulontajakso ≤ 12 viikkoa, jota seuraa peruskäynti, 48 viikkoa kaksoissokkohoitoa ja 4 viikkoa annoksen jälkeen Turvallisuuden seurantakäynti
|
Mittaa Parkinsonin taudin motoristen oireiden vaikeusasteen muutoksia
|
Kun tietoinen suostumuslomake on täytetty, jokainen potilas osallistuu tutkimukseen enintään 48 viikon ajan (seulontajakso ≤ 12 viikkoa, jota seuraa peruskäynti, 48 viikkoa kaksoissokkohoitoa ja 4 viikkoa annoksen jälkeen Turvallisuuden seurantakäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chin-Hsien Lin, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Lovastatiini
- L 647318
- Dihydromevinoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCTRC201702
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .