洛伐他汀作为早期帕金森病的神经保护疗法
洛伐他汀作为早期帕金森病的神经保护治疗：单中心、双盲、安慰剂对照的随机试验
背景：最近的证据表明，他汀类药物，尤其是亲脂性他汀类药物，可能对帕金森病 (PD) 具有神经保护作用。 我们的目标是进行一项随机安慰剂对照试验，评估洛伐他汀对早期 PD 患者的疾病缓解功效。
方法和研究设计：本研究将是一项 II 期、单中心、双盲、随机、安慰剂对照的平行组研究。 在这项试验中，我们将研究洛伐他汀（一种高效亲脂性他汀类药物）在 PD 中具有疾病缓解作用的可能性。 我们将招募 80 名早期 PD 患者。 然后受试者将被随机分配到洛伐他汀 80 毫克/天或安慰剂的 48 周双盲治疗期。 主要终点是运动严重程度的变化，基于运动障碍协会-统一帕金森氏病评定量表运动分项评分（MDS-UPDRS 第三部分，数字越高表示疾病越严重）。 随访期间，如患者和医生均认为临床病情恶化，可加用抗帕金森药。 每次就诊时将记录通过左旋多巴等效剂量 (LED) 测量的 PD 药物变化。 测量的次要终点包括 MDS-UPDRS 总分、Part I 和 Part II 分项评分、治疗期间添加抗帕金森药物的时间和剂量、18F-DOPA PET 摄取和 MMSE 评分的变化以及总体印象研究结束时患者和研究者的量表 (GCI)。
预期结果：我们假设洛伐他汀会减缓早期 PD 患者的运动和认知症状恶化以及多巴胺能神经元变性。
研究的重要性：我们的研究将提供 II 级证据，证明使用洛伐他汀 80 mg/天强化降脂可减少早期 PD 患者的疾病进展。
研究概览
详细说明
这是一项针对轻度至中度 PD 患者的 2 期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、2 组研究。 研究将分为三个阶段。 进行最初的 12 周筛选阶段以确定资格。 在知情同意后，Hoehn-Yahr 1 期的早期 PD 患者将被纳入，参与者将被要求停止之前使用的抗帕金森病药物至少一个月，以查看基线疾病严重程度。 在研究开始时，参与者将接受使用运动障碍协会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 的全面帕金森症状评估、使用 MMSE 的全球认知测试，并将安排进行 18F-DOPA PET 扫描以评估纹状体中的多巴胺能储备。 还将要求参与者禁食至少 8 小时以检查基线实验室测试，包括肝/肾功能、血脂谱和血清 CK 水平。 然后，受试者将被随机分配到为期 48 周的双盲治疗期，口服洛伐他汀 80 毫克/天或安慰剂。两组受试者将在 4、12、24、36 和 48 周后接受进一步的 5 次门诊访问，他们被要求关于他们的神经系统症状，并通过 MDS-UPDRS 进行评估。 随访期间，如患者和医生均认为临床病情恶化，可加用抗帕金森药。 每次就诊时将记录通过左旋多巴等效剂量 (LED) 测量的 PD 药物变化。 最后一次就诊时，患者将被安排接受跟进 18F-DOPA PET 扫描以评估纹状体中的多巴胺能保留，并接受 MDS-UPDRS 和 MMSE 评估。 测量的次要终点包括 MDS-UPDRS 总分、Part I 和 Part II 分项评分、治疗期间添加抗帕金森药物的时间和剂量、18F-DOPA PET 摄取和 MMSE 评分的变化以及总体印象研究结束时患者和研究者的量表 (GCI)。
完成知情同意书后，每位患者将参与长达 48 周的研究（筛选期≤12 周，随后进行基线访视、48 周双盲治疗和给药后 4 周安全性随访）给药后安全性随访是针对提前终止或不愿参加开放标签扩展研究的患者：
- 筛选期：16周
- 疗程：48周
- 安全随访期：4 周 在这项双盲、安慰剂对照研究的治疗期结束后，患者可以选择参加为期 5 年的开放标签扩展研究。 研究结束定义为研究中最后一位患者最后一次就诊的日期。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾、100
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
- 电话号码：65335 886-2-3123456
- 邮箱：chlin@ntu.edu.tw
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首席研究员：
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者被告知并有足够的时间和机会考虑他/她是否参与本研究，并已在独立审查委员会 (IRB) 批准的同意书上给出了他/她的书面知情同意书。
- 根据研究者的判断，患者被认为是可靠的并且能够遵守协议、访问时间表或药物管理。
- 在筛选访问之前，患者有符合英国帕金森氏病协会脑库诊断标准 [14] 的特发性 PD 病史记录。
- Modified Hoehn and Yahr stage =1 停药状态（停药1个月）
- 患者之前未接受过任何抗帕金森症药物治疗（未接受过药物治疗）或已停药至少 1 个月。
- 年龄 30-90 岁
排除标准：
- 患者患有任何形式的继发性或非典型帕金森病（例如，药物引起的、中风后）。
- 患者已知脑部 CT 或 MRI 成像异常被认为导致神经功能障碍的症状或体征。
- PD 的先前脑内手术干预，包括深部脑刺激 (DBS)。
- 之前或目前使用他汀类药物作为降脂疗法
- 终末期肾病（肌酐清除率 eGFR
- 肝功能异常，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 x 正常上限。
- 肌酸激酶 (CK) >2 x 正常上限。
- 肌病或横纹肌溶解史。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 患者在过去 2 年内有长期酗酒或吸毒史。
- 在过去 2 年内接触精神安定药（抗精神病药物）超过 1 个月，或在过去一年内接触过任何药物（喹硫平除外）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：积极的
洛伐他汀每天 80 毫克，持续 48 周。
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洛伐他汀 80mg 或安慰剂使用 48 周。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天 80 毫克，持续 48 周。
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安慰剂 48 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MDS-UPDRS 第 III 部分（运动分量表）从基线到第 48 周的变化
大体时间：完成知情同意书后，每位患者将参与长达 48 周的研究（筛选期≤12 周，随后进行基线访问、48 周双盲治疗和给药后 4 周安全跟进访问
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测量帕金森病的运动症状严重程度变化
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完成知情同意书后，每位患者将参与长达 48 周的研究（筛选期≤12 周，随后进行基线访问、48 周双盲治疗和给药后 4 周安全跟进访问
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chin-Hsien Lin, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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洛伐他汀的临床试验
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McGill University Health Centre/Research Institute...尚未招聘
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Cedars-Sinai Medical CenterUnited States Department of Defense招聘中