La lovastatine en tant que traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson à un stade précoce

Il s'agit d'une étude de phase 2, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à 2 bras chez des patients atteints de MP légère à modérée. L'étude comportera trois phases. Une première phase de dépistage de 12 semaines a été réalisée pour déterminer l'éligibilité. Après des consentements éclairés, les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce avec le stade 1 de Hoehn-Yahr seront inscrits et les participants seront invités à arrêter les médicaments anti-parkinsoniens précédemment utilisés pendant au moins un mois pour voir la gravité de la maladie de base. Au début de l'étude, les participants recevront une évaluation complète des symptômes du parkinsonisme à l'aide de l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson unifiée de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), un test cognitif global utilisant le MMSE, et seront organisés pour une TEP 18F-DOPA pour évaluer le réserve dopaminergique dans le striatum. Les participants seront également invités à jeûner pendant au moins 8 heures pour vérifier le test de laboratoire de base, y compris les fonctions hépatiques/rénales, les profils lipidiques et le taux sérique de CK. Les sujets seront ensuite randomisés pour une période de traitement en double aveugle de 48 semaines de lovastatine orale 80 mg/jour ou un placebo sur leurs symptômes neurologiques et sont évalués par le MDS-UPDRS. Au cours de la période de suivi, la dose d'anti-parkinsonisme pourrait être ajoutée si les patients et les médecins pensaient que l'état clinique s'était détérioré. Les modifications de la médication PD telles que mesurées par la dose équivalente de lévodopa (DEL) seront enregistrées à chaque visite. Lors de la visite finale, les patients seront organisés pour recevoir le suivi TEP 18F-DOPA pour évaluer la réservation dopaminergique dans le striatum et ont reçu l'évaluation MDS-UPDRS et MMSE. Les critères d'évaluation secondaires mesurés comprennent les scores totaux MDS-UPDRS, les sous-scores des parties I et partie II, le moment et la dose d'ajout de médicaments antiparkinsoniens pendant la période de traitement, les modifications de l'absorption de la 18F-DOPA PET et des scores MMSE, et l'impression globale échelle (GCI) des patients et des investigateurs à la fin de l'étude.

Une fois le formulaire de consentement éclairé rempli, chaque patient participera à l'étude jusqu'à 48 semaines (une période de dépistage de ≤ 12 semaines, suivie d'une visite de référence, de 48 semaines de traitement en double aveugle et de 4 semaines post-dose Visite de suivi de l'innocuité) La visite de suivi de l'innocuité post-dose s'adresse aux patients qui terminent prématurément ou ne souhaitent pas participer à l'étude d'extension en ouvert) :

• Période de sélection : 16 semaines
• Période de traitement : 48 semaines
• Période de suivi de l'innocuité : 4 semaines Après la fin de la période de traitement dans cette étude en double aveugle contrôlée par placebo, les patients se verront offrir la possibilité de s'inscrire à une étude d'extension en ouvert jusqu'à 5 ans. La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière visite du dernier patient de l'étude.