Lowastatyna jako leczenie neuroprotekcyjne we wczesnym stadium choroby Parkinsona

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuramienne badanie fazy 2 z udziałem pacjentów z łagodną do umiarkowanej chP. Badanie będzie składało się z trzech etapów. W celu określenia kwalifikowalności przeprowadzono wstępną 12-tygodniową fazę przesiewową. Po uzyskaniu świadomej zgody, pacjenci z PD we wczesnym stadium ze stadium 1 Hoehna-Yahra zostaną włączeni do badania, a uczestnicy zostaną poproszeni o zaprzestanie przyjmowania wcześniej stosowanych leków przeciw parkinsonizmowi przez co najmniej jeden miesiąc, aby zobaczyć wyjściowe nasilenie choroby. Na początku badania uczestnicy otrzymają wszechstronną ocenę objawów parkinsonizmu za pomocą skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) oraz globalnego testu poznawczego za pomocą MMSE, a także zostaną umówieni na badanie PET 18F-DOPA w celu oceny rezerwa dopaminergiczna w prążkowiu. Uczestnicy zostaną również poproszeni o pozostanie na czczo przez co najmniej 8 godzin w celu sprawdzenia podstawowych badań laboratoryjnych, w tym funkcji wątroby/nerek, profili lipidowych i poziomu CK w surowicy. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 48-tygodniowego podwójnie ślepego okresu leczenia doustną lowastatyną w dawce 80 mg/dobę lub placebo. Osoby z obu grup wezmą udział w kolejnych 5 wizytach w klinice po 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniach, podczas których zostaną poproszeni o o ich objawach neurologicznych i są oceniane przez MDS-UPDRS. W okresie obserwacji można było dodać dawkę leku przeciwparkinsonowskiego, jeśli zarówno pacjenci, jak i lekarze uważali, że stan kliniczny uległ pogorszeniu. Zmiany w leczeniu PD mierzone za pomocą dawki równoważnej lewodopie (LED) będą rejestrowane podczas każdej wizyty. Podczas wizyty końcowej pacjenci zostaną umówieni na kolejne badanie PET z użyciem 18F-DOPA w celu oceny rezerwacji dopaminergicznej w prążkowiu oraz ocenę MDS-UPDRS i MMSE. Mierzone drugorzędowe punkty końcowe obejmują całkowitą punktację MDS-UPDRS, część I i część II punktacji, czas i dawkę dodanego leku przeciw parkinsonizmowi w okresie leczenia, zmiany wychwytu PET 18F-DOPA i wyniki MMSE oraz ogólne wrażenie skali (GCI) pacjentów i badaczy na koniec badania.

Po wypełnieniu formularza świadomej zgody każdy pacjent będzie uczestniczył w badaniu przez okres do 48 tygodni (okres badania przesiewowego ≤12 tygodni, po którym nastąpi wizyta wyjściowa, 48 tygodni leczenia metodą podwójnie ślepej próby i 4 tygodnie po podaniu Wizyta kontrolna w zakresie bezpieczeństwa) Wizyta kontrolna w zakresie bezpieczeństwa po podaniu dawki jest przeznaczona dla pacjentów, którzy przedwcześnie kończą lub nie chcą uczestniczyć w otwartym badaniu rozszerzonym):

• Okres badań przesiewowych: 16 tygodni
• Okres leczenia: 48 tygodni
• Okres obserwacji bezpieczeństwa: 4 tygodnie Po zakończeniu okresu leczenia w tym kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą pacjenci będą mieli możliwość włączenia się do przedłużonego badania otwartego do 5 lat. Za koniec badania uznaje się datę ostatniej wizyty ostatniego pacjenta w badaniu.