Lovastatina come trattamento neuroprotettivo per la malattia di Parkinson in fase iniziale

Questo è uno studio di fase 2, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a 2 bracci in pazienti con PD da lieve a moderata. Ci saranno tre fasi per lo studio. È stata eseguita una fase iniziale di screening di 12 settimane per determinare l'idoneità. Dopo i consensi informati, verranno arruolati pazienti con PD in stadio iniziale con stadio 1 di Hoehn-Yahr e ai partecipanti verrà chiesto di interrompere i farmaci anti-parkinsonismo precedentemente utilizzati per almeno un mese per vedere la gravità della malattia al basale. All'inizio dello studio, i partecipanti riceveranno una valutazione completa dei sintomi del parkinsonismo utilizzando la scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata della Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), un test cognitivo globale utilizzando MMSE e saranno organizzati per la scansione PET 18F-DOPA per valutare il riserva dopaminergica nello striato. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di digiunare per almeno 8 ore per controllare il test di laboratorio di base, comprese le funzioni epatiche / renali, i profili lipidici e il livello sierico di CK. I soggetti verranno quindi randomizzati a un periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane con lovastatina orale 80 mg/giorno o placebo. I soggetti di entrambi i gruppi parteciperanno ad altre 5 visite cliniche dopo 4, 12, 24, 36 e 48 settimane, dove viene chiesto loro sui loro sintomi neurologici e sono valutati da MDS-UPDRS. Durante il periodo di follow-up, la dose di antiparkinsonismo potrebbe essere aggiunta se sia i pazienti che i medici ritenessero che le condizioni cliniche fossero peggiorate. Ad ogni visita verranno registrati i cambiamenti nei farmaci per il PD misurati dalla dose equivalente di levodopa (LED). Alla visita finale, i pazienti riceveranno la scansione PET 18F-DOPA di follow-up per valutare la riserva dopaminergica nello striato e riceveranno la valutazione MDS-UPDRS e MMSE. Gli endpoint secondari misurati includono i punteggi totali MDS-UPDRS, i punteggi parziali della Parte I e della Parte II, i tempi e la dose di farmaci antiparkinsoniani aggiunti durante il periodo di trattamento, le variazioni dell'assorbimento di 18F-DOPA PET e i punteggi MMSE e l'impressione globale scala (GCI) di pazienti e ricercatori alla fine dello studio.

Dopo che il modulo di consenso informato è stato completato, ciascun paziente parteciperà allo studio per un massimo di 48 settimane (un periodo di screening di ≤12 settimane, seguito da una visita di riferimento, 48 settimane di trattamento in doppio cieco e un periodo post-dose di 4 settimane Visita di follow-up di sicurezza) La visita di follow-up di sicurezza post-dose è per i pazienti che hanno terminato anticipatamente o non sono disposti a partecipare allo studio di estensione in aperto):

• Periodo di screening: 16 settimane
• Periodo di trattamento: 48 settimane
• Periodo di follow-up di sicurezza: 4 settimane Dopo il completamento del periodo di trattamento in questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, ai pazienti verrà offerta la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione in aperto fino a 5 anni. La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo paziente nello studio.