Lovastatin som en nevroprotektiv behandling for tidlig stadium av Parkinsons sykdom

Dette er en fase 2, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, 2-armsstudie hos pasienter med mild til moderat PD. Det vil være tre faser i studien. En innledende 12-ukers screeningsfase ble utført for å bestemme kvalifisering. Etter informert samtykke vil PD-pasienter i tidlig stadium med Hoehn-Yahr stadium 1 bli registrert, og deltakerne vil bli bedt om å slutte med tidligere brukte anti-parkinsonismemedisiner i minst én måned for å se alvorlighetsgraden av sykdommen. Ved starten av studien vil deltakerne motta en omfattende vurdering av parkinsonismesymptomer ved bruk av Movement Disorder Society-Unified Parkinsons sykdomsvurderingsskala (MDS-UPDRS), global kognitiv test ved bruk av MMSE, og vil bli arrangert for 18F-DOPA PET-skanning for å evaluere dopaminerg reserve i striatum. Deltakerne vil også bli bedt om å faste i minst 8 timer for å sjekke baseline laboratorietesten, inkludert lever/nyrefunksjoner, lipidprofiler og serum CK-nivå. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert til en 48 ukers dobbeltblind behandlingsperiode med oral lovastatin 80 mg/dag eller placebo. Forsøkspersoner i begge grupper vil delta på ytterligere 5 klinikkbesøk etter 4, 12, 24, 36 og 48 uker, hvor de blir spurt om deres nevrologiske symptomer og blir evaluert av MDS-UPDRS. I løpet av oppfølgingsperioden kunne dosen av anti-parkinsonisme legges til dersom både pasienter og leger mente den kliniske tilstanden ble forverret. Endringer i PD-medisinering målt ved levodopa-ekvivalent dose (LED) vil bli registrert ved hvert besøk. Ved siste besøk vil pasienter bli arrangert for å motta oppfølgingen 18F-DOPA PET-skanning for å evaluere den dopaminerge reservasjonen i striatum og motta MDS-UPDRS og MMSE-evaluering. De sekundære endepunktene som ble målt inkluderer MDS-UPDRS totalskåre, del I og del II sub-skårer, tidspunktet og dosen av tilleggsmedisiner mot parkinsonisme i behandlingsperioden, endringene i 18F-DOPA PET-opptak og MMSE-skårer, og globalt inntrykk skala (GCI) av pasienter og etterforskere ved slutten av studien.

Etter at skjemaet for informert samtykke er utfylt, vil hver pasient delta i studien i opptil 48 uker (en screeningperiode på ≤12 uker, etterfulgt av et baseline-besøk, 48 uker med dobbeltblind behandling og en 4-ukers post-dose Sikkerhetsoppfølgingsbesøk) Sikkerhetsoppfølgingsbesøket etter dose er for pasienter som avslutter tidlig eller ikke er villige til å delta i den åpne utvidelsesstudien):

• Visningsperiode: 16 uker
• Behandlingsperiode: 48 uker
• Sikkerhetsoppfølgingsperiode: 4 uker Etter fullføring av behandlingsperioden i denne dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, vil pasienter bli tilbudt muligheten til å registrere seg i en åpen utvidelsesstudie inntil 5 år. Slutten av studien er definert som datoen for siste besøk til den siste pasienten i studien.