Lovastatin som en neurobeskyttende behandling for tidligt stadie af Parkinsons sygdom

Dette er et fase 2, enkeltcenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe, 2-arm studie med patienter med mild til moderat PD. Der vil være tre faser i undersøgelsen. En indledende 12-ugers screeningsfase blev udført for at bestemme egnethed. Efter informeret samtykke vil tidlige PD-patienter med Hoehn-Yahr trin 1 blive tilmeldt, og deltagerne vil blive bedt om at stoppe tidligere anvendte anti-parkinsonisme-medicin i mindst en måned for at se grundlinjesygdommens sværhedsgrad. Ved starten af ​​undersøgelsen vil deltagerne modtage en omfattende evaluering af parkinsonismesymptomer ved hjælp af Movement Disorder Society-Unified Parkinsons disease rating scale (MDS-UPDRS), global kognitiv test ved hjælp af MMSE, og vil blive arrangeret for 18F-DOPA PET-scanning for at evaluere dopaminerge reserve i striatum. Deltagerne vil også blive bedt om at faste i mindst 8 timer for at kontrollere baseline laboratorietesten, inklusive lever/nyrefunktioner, lipidprofiler og serum CK-niveau. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til en 48-ugers dobbeltblind behandlingsperiode med oral lovastatin 80 mg/dag eller placebo. Forsøgspersoner i begge grupper vil deltage i yderligere 5 klinikbesøg efter 4, 12, 24, 36 og 48 uger, hvor de bliver spurgt om deres neurologiske symptomer og evalueres af MDS-UPDRS. I opfølgningsperioden kunne dosis af anti-parkinsonisme tilføjes, hvis både patienter og læger mente, at den kliniske tilstand forværredes. Ændringer i PD-medicin målt ved levodopa-ækvivalent dosis (LED) vil blive registreret ved hvert besøg. Ved det sidste besøg vil patienter blive arrangeret til at modtage den opfølgende 18F-DOPA PET-scanning for at evaluere den dopaminerge reservation i striatum og modtaget MDS-UPDRS og MMSE evaluering. De målte sekundære endepunkter inkluderer MDS-UPDRS totalscore, del I og del II subscores, timingen og dosis af tilføjet anti-parkinsonisme medicin i behandlingsperioden, ændringerne af 18F-DOPA PET optagelse og MMSE scores og globalt indtryk. skala (GCI) af patienter og efterforskere ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Efter informeret samtykkeformular er udfyldt, vil hver patient deltage i undersøgelsen i op til 48 uger (en screeningsperiode på ≤12 uger, efterfulgt af et baselinebesøg, 48 ugers dobbeltblind behandling og en 4-ugers post-dosis Sikkerhedsopfølgningsbesøg) Sikkerhedsopfølgningsbesøget efter dosis er for patienter, der afslutter tidligt eller ikke er villige til at deltage i det åbne forlængelsesstudie):

• Screeningsperiode: 16 uger
• Behandlingsperiode: 48 uger
• Sikkerhedsopfølgningsperiode: 4 uger Efter afslutningen af ​​behandlingsperioden i dette dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil patienter blive tilbudt muligheden for at tilmelde sig et åbent forlængelsesstudie indtil 5 år. Slutningen af ​​undersøgelsen er defineret som datoen for sidste besøg af den sidste patient i undersøgelsen.