Lovastatin som en neuroprotektiv behandling för tidig Parkinsons sjukdom

Detta är en fas 2, enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med två armar på patienter med mild till måttlig PD. Det kommer att finnas tre faser i studien. En första 12-veckors screeningfas utfördes för att bestämma behörighet. Efter informerat samtycke kommer PD-patienter i tidigt skede med Hoehn-Yahr stadium 1 att registreras och deltagarna kommer att uppmanas att sluta använda tidigare använda läkemedel mot parkinsonism i minst en månad för att se sjukdomens svårighetsgrad. I början av studien kommer deltagarna att få en omfattande utvärdering av parkinsonismsymptom med hjälp av Movement Disorder Society-Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (MDS-UPDRS), globalt kognitivt test med MMSE, och kommer att arrangeras för 18F-DOPA PET-skanning för att utvärdera dopaminerga reserv i striatum. Deltagarna kommer också att uppmanas att fasta i minst 8 timmar för att kontrollera baslinjelaboratorietestet, inklusive lever-/njurfunktioner, lipidprofiler och serum-CK-nivå. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras till en 48-veckors dubbelblind behandlingsperiod med oral lovastatin 80 mg/dag eller placebo. Försökspersoner i båda grupperna kommer att delta i ytterligare 5 klinikbesök efter 4, 12, 24, 36 och 48 veckor, där de tillfrågas om deras neurologiska symtom och utvärderas av MDS-UPDRS. Under uppföljningsperioden kunde dosen av anti-parkinsonism läggas till om både patienter och läkare trodde att det kliniska tillståndet försämrades. Förändringar i PD-medicinering mätt med levodopa-ekvivalent dos (LED) kommer att registreras vid varje besök. Vid det sista besöket kommer patienterna att få en uppföljande 18F-DOPA PET-skanning för att utvärdera den dopaminerga reservationen i striatum och fick MDS-UPDRS och MMSE-utvärdering. De sekundära effektmåtten som uppmäts inkluderar MDS-UPDRS totalpoäng, del I och del II subpoäng, tidpunkten och dosen av tillsatt medicin mot parkinsonism under behandlingsperioden, förändringarna av 18F-DOPA PET-upptag och MMSE-poäng och globalt intryck skala (GCI) av patienter och utredare i slutet av studien.

Efter att informerat samtycke har fyllts i kommer varje patient att delta i studien i upp till 48 veckor (en screeningperiod på ≤12 veckor, följt av ett baslinjebesök, 48 veckors dubbelblind behandling och en 4-veckors efterdos Säkerhetsuppföljningsbesök) Säkerhetsuppföljningsbesöket efter dos är för patienter som tidigt avslutar eller inte är villiga att delta i den öppna förlängningsstudien):

• Visningsperiod: 16 veckor
• Behandlingstid: 48 veckor
• Säkerhetsuppföljningsperiod: 4 veckor Efter avslutad behandlingsperiod i denna dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer patienter att erbjudas möjligheten att anmäla sig till en öppen förlängningsstudie upp till 5 år. Slutet av studien definieras som datumet för det sista besöket av den sista patienten i studien.