Lovastatin als neuroprotektive Behandlung für die Parkinson-Krankheit im Frühstadium

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Parallelgruppenstudie der Phase 2 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Parkinson-Erkrankung. Es wird drei Studienphasen geben. Eine anfängliche 12-wöchige Screening-Phase wurde durchgeführt, um die Eignung zu bestimmen. Nach informierter Zustimmung werden PD-Patienten im Frühstadium mit Hoehn-Yahr-Stadium 1 aufgenommen und die Teilnehmer werden gebeten, zuvor verwendete Anti-Parkinson-Medikamente für mindestens einen Monat abzusetzen, um den Schweregrad der Erkrankung zu Beginn zu sehen. Zu Beginn der Studie erhalten die Teilnehmer eine umfassende Bewertung der Parkinson-Symptome unter Verwendung der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's disease rating scale (MDS-UPDRS), eines globalen kognitiven Tests mit MMSE und werden für einen 18F-DOPA-PET-Scan zur Bewertung arrangiert dopaminerge Reserve im Striatum. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, mindestens 8 Stunden lang zu nüchtern zu bleiben, um den Ausgangslabortest zu überprüfen, einschließlich Leber-/Nierenfunktionen, Lipidprofile und Serum-CK-Spiegel. Die Probanden werden dann randomisiert einer 48-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase mit oralem Lovastatin 80 mg / Tag oder Placebo unterzogen. Die Probanden in beiden Gruppen werden nach 4, 12, 24, 36 und 48 Wochen an weiteren 5 Klinikbesuchen teilnehmen, wo sie gefragt werden über ihre neurologischen Symptome und werden von MDS-UPDRS ausgewertet. Während der Nachbeobachtungszeit konnte die Dosis des Antiparkinsonismus hinzugefügt werden, wenn sowohl die Patienten als auch die Ärzte der Meinung waren, dass sich der klinische Zustand verschlechterte. Änderungen der PD-Medikation, gemessen an der Levodopa-Äquivalentdosis (LED), werden bei jedem Besuch aufgezeichnet. Beim letzten Besuch erhalten die Patienten den 18F-DOPA-PET-Nachuntersuchungsscan zur Bewertung der dopaminergen Reservierung im Striatum und erhalten eine MDS-UPDRS- und MMSE-Bewertung. Zu den gemessenen sekundären Endpunkten gehören MDS-UPDRS-Gesamtscores, Teil-I- und Teil-II-Teilscores, der Zeitpunkt und die Dosis der hinzugefügten Anti-Parkinson-Medikamente während des Behandlungszeitraums, die Veränderungen der 18F-DOPA-PET-Aufnahme und der MMSE-Scores sowie der Gesamteindruck Skala (GCI) von Patienten und Prüfärzten am Ende der Studie.

Nachdem die Einverständniserklärung ausgefüllt wurde, nimmt jeder Patient bis zu 48 Wochen an der Studie teil (ein Screening-Zeitraum von ≤ 12 Wochen, gefolgt von einem Baseline-Besuch, 48 Wochen doppelblinder Behandlung und einer 4-wöchigen Nachdosierung Sicherheits-Follow-up-Besuch) Der Sicherheits-Follow-up-Besuch nach der Dosis ist für Patienten gedacht, die vorzeitig abbrechen oder nicht bereit sind, an der offenen Verlängerungsstudie teilzunehmen:

• Screening-Zeitraum: 16 Wochen
• Behandlungsdauer: 48 Wochen
• Nachbeobachtungszeitraum zur Sicherheit: 4 Wochen Nach Abschluss des Behandlungszeitraums in dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie wird den Patienten die Option angeboten, an einer offenen Verlängerungsstudie bis zu 5 Jahren teilzunehmen. Das Ende der Studie ist definiert als das Datum des letzten Besuchs des letzten Patienten in der Studie.