Lovastatina como um tratamento neuroprotetor para a doença de Parkinson em estágio inicial

Este é um estudo de Fase 2, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, de 2 braços em pacientes com DP leve a moderada. Haverá três fases para o estudo. Uma fase inicial de triagem de 12 semanas foi realizada para determinar a elegibilidade. Após consentimentos informados, os pacientes com DP em estágio inicial com Hoehn-Yahr estágio 1 serão inscritos e os participantes serão solicitados a interromper os medicamentos antiparkinsonianos usados ​​anteriormente por pelo menos um mês para ver a gravidade da doença de base. No início do estudo, os participantes receberão uma avaliação abrangente dos sintomas de parkinsonismo usando a escala de avaliação da doença de Parkinson unificada da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), teste cognitivo global usando MMSE e serão agendados para 18F-DOPA PET scan para avaliar o reserva dopaminérgica no corpo estriado. Os participantes também serão solicitados a jejuar por pelo menos 8 horas para verificar o teste de laboratório de linha de base, incluindo funções hepáticas/renais, perfil lipídico e nível sérico de CK. Os indivíduos serão então randomizados para um período de tratamento duplo-cego de 48 semanas com lovastatina oral 80mg/dia ou placebo. Os indivíduos em ambos os grupos comparecerão a mais 5 visitas clínicas após 4, 12, 24, 36 e 48 semanas, onde serão questionados sobre seus sintomas neurológicos e são avaliados pelo MDS-UPDRS. Durante o período de acompanhamento, a dose de antiparkinsonismo poderia ser adicionada se tanto os pacientes quanto os médicos pensassem que o quadro clínico piorava. As alterações na medicação para DP, medidas pela dose equivalente de levodopa (LED), serão registradas em cada visita. Na visita final, os pacientes serão agendados para receber o PET 18F-DOPA de acompanhamento para avaliar a reserva dopaminérgica no corpo estriado e receber avaliação MDS-UPDRS e MMSE. Os endpoints secundários medidos incluem pontuações totais de MDS-UPDRS, subpontuações da Parte I e Parte II, o tempo e a dose de medicação antiparkinsoniana adicionada durante o período de tratamento, as mudanças na captação de 18F-DOPA PET e nas pontuações MMSE e impressão global escala (GCI) de pacientes e investigadores no final do estudo.

Após o preenchimento do formulário de consentimento informado, cada paciente participará do estudo por até 48 semanas (um período de triagem ≤12 semanas, seguido por uma visita inicial, 48 semanas de tratamento duplo-cego e 4 semanas após a dose Visita de acompanhamento de segurança) A visita de acompanhamento de segurança pós-dose é para pacientes que terminaram precocemente ou não desejam participar do estudo de extensão de rótulo aberto):

• Período de triagem: 16 semanas
• Período de tratamento: 48 semanas
• Período de acompanhamento de segurança: 4 semanas Após a conclusão do período de tratamento neste estudo duplo-cego, controlado por placebo, será oferecida aos pacientes a opção de se inscrever em um estudo de extensão aberto até 5 anos. O final do estudo é definido como a data da última visita do último paciente do estudo.