Lovastatina como tratamiento neuroprotector para la enfermedad de Parkinson en etapa temprana

Este es un estudio de fase 2, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de 2 brazos en pacientes con EP de leve a moderada. Habrá tres fases en el estudio. Se realizó una fase de selección inicial de 12 semanas para determinar la elegibilidad. Después de los consentimientos informados, se inscribirá a los pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana con etapa 1 de Hoehn-Yahr y se les pedirá a los participantes que suspendan los medicamentos antiparkinsonianos que usaron anteriormente durante al menos un mes para ver la gravedad de la enfermedad de referencia. Al comienzo del estudio, los participantes recibirán una evaluación integral de los síntomas de parkinsonismo utilizando la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS), una prueba cognitiva global utilizando MMSE, y se programará una exploración PET con 18F-DOPA para evaluar el reserva dopaminérgica en el cuerpo estriado. También se les pedirá a los participantes que ayunen durante al menos 8 horas para verificar la prueba de laboratorio de referencia, incluidas las funciones renales/hepáticas, los perfiles de lípidos y el nivel de CK en suero. Luego, los sujetos serán asignados aleatoriamente a un período de tratamiento doble ciego de 48 semanas de lovastatina oral 80 mg/día o placebo. Los sujetos de ambos grupos asistirán a otras 5 visitas clínicas después de 4, 12, 24, 36 y 48 semanas, donde se les preguntará sobre sus síntomas neurológicos y son evaluados por MDS-UPDRS. Durante el período de seguimiento, la dosis de antiparkinsonianos podría agregarse si tanto los pacientes como los médicos pensaron que la condición clínica se deterioró. En cada visita se registrarán los cambios en la medicación para la DP medidos por la dosis equivalente de levodopa (LED). En la visita final, se programará a los pacientes para recibir una exploración PET con 18F-DOPA de seguimiento para evaluar la reserva dopaminérgica en el cuerpo estriado y recibir una evaluación de MDS-UPDRS y MMSE. Los criterios de valoración secundarios medidos incluyen las puntuaciones totales de MDS-UPDRS, las subpuntuaciones de la Parte I y la Parte II, el momento y la dosis de medicación antiparkinsoniana añadida durante el período de tratamiento, los cambios en la captación de 18F-DOPA PET y las puntuaciones MMSE, y la impresión global (GCI) de pacientes e investigadores al final del estudio.

Después de completar el formulario de consentimiento informado, cada paciente participará en el estudio durante un máximo de 48 semanas (un período de selección de ≤12 semanas, seguido de una visita inicial, 48 semanas de tratamiento doble ciego y 4 semanas después de la dosis). Visita de seguimiento de seguridad) La visita de seguimiento de seguridad posterior a la dosis es para pacientes que terminan antes de tiempo o no desean participar en el estudio de extensión abierto):

• Período de selección: 16 semanas
• Período de tratamiento: 48 semanas
• Período de seguimiento de seguridad: 4 semanas Después de completar el Período de tratamiento en este estudio doble ciego controlado con placebo, a los pacientes se les ofrecerá la opción de inscribirse en un estudio de extensión abierto hasta los 5 años. El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último paciente del estudio.