Ловастатин как нейропротекторное средство для лечения ранней стадии болезни Паркинсона
Ловастатин как нейропротекторное средство для лечения болезни Паркинсона на ранней стадии: одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование
Актуальность: Недавние данные показали, что статины, особенно липофильные статины, могут оказывать нейропротекторное действие при болезни Паркинсона (БП). Мы стремимся провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности ловастатина в отношении заболевания у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона.
Методы и дизайн исследования. Это исследование будет фазой II, одноцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием в параллельных группах. В этом испытании мы собираемся изучить возможность того, что ловастатин, сильнодействующий липофильный статин, оказывает модифицирующее заболевание действие при БП. Мы собираемся зарегистрировать 80 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. Затем субъекты будут рандомизированы на 48-недельный период двойного слепого лечения ловастатином 80 мг/день или плацебо. Первичными конечными точками являются изменения в тяжести моторики, основанные на оценке двигательных расстройств Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS, часть III, где более высокие числа указывают на более тяжелое заболевание). В последующем доза противопаркинсонического препарата могла быть добавлена, если и пациенты, и врачи считали, что клиническое состояние ухудшилось. Изменения в лечении ПД, измеренные по эквивалентной дозе леводопы (ЭД), будут регистрироваться при каждом посещении. Измеряемые вторичные конечные точки включают общие баллы MDS-UPDRS, подбаллы части I и части II, время и дозу дополнительных противопаркинсонических препаратов в течение периода лечения, изменения поглощения 18F-DOPA PET и баллы MMSE, а также общее впечатление. шкале (GCI) пациентов и исследователей в конце исследования.
Ожидаемые результаты. Мы предполагаем, что ловастатин будет замедлять ухудшение моторных и когнитивных симптомов и дегенерацию дофаминергических нейронов у пациентов с ранней стадией БП.
Важность исследования. Наше исследование предоставит доказательства класса II, что интенсивное снижение липидов с помощью ловастатина в дозе 80 мг/сут замедляет прогрессирование заболевания у пациентов с ранней стадией БП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 2, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с двумя группами пациентов с БП легкой и средней степени тяжести. Исследование будет состоять из трех этапов. Начальная 12-недельная фаза скрининга была проведена для определения приемлемости. После информированного согласия будут включены пациенты с ранней стадией БП с 1 стадией по Хен-Яру, и участников попросят прекратить ранее используемые противопаркинсонические препараты в течение как минимум одного месяца, чтобы увидеть исходную тяжесть заболевания. В начале исследования участники получат всестороннюю оценку симптомов паркинсонизма с использованием унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), глобальный когнитивный тест с использованием MMSE, и им будет назначено ПЭТ-сканирование с 18F-DOPA для оценки дофаминергический резерв в стриатуме. Участников также попросят голодать в течение не менее 8 часов, чтобы проверить базовые лабораторные тесты, включая функции печени / почек, профили липидов и уровень CK в сыворотке. Затем субъекты будут рандомизированы на 48-недельный период двойного слепого лечения пероральным приемом ловастатина в дозе 80 мг/сут или плацебо. об их неврологических симптомах и оцениваются с помощью MDS-UPDRS. В последующем доза противопаркинсонического препарата могла быть добавлена, если и пациенты, и врачи считали, что клиническое состояние ухудшилось. Изменения в лечении ПД, измеренные по эквивалентной дозе леводопы (ЭД), будут регистрироваться при каждом посещении. При последнем посещении пациентам будет назначено последующее ПЭТ-сканирование с 18F-DOPA для оценки дофаминергической резервации в полосатом теле, а также оценка MDS-UPDRS и MMSE. Измеряемые вторичные конечные точки включают общие баллы MDS-UPDRS, подбаллы части I и части II, время и дозу дополнительных противопаркинсонических препаратов в течение периода лечения, изменения поглощения 18F-DOPA PET и баллы MMSE, а также общее впечатление. шкале (GCI) пациентов и исследователей в конце исследования.
После заполнения формы информированного согласия каждый пациент будет участвовать в исследовании на срок до 48 недель (период скрининга ≤12 недель, за которым следует базовый визит, 48 недель двойного слепого лечения и 4 недели после введения дозы). Последующий визит для контроля безопасности) Последующий визит для контроля безопасности после введения дозы предназначен для пациентов, досрочно прекращающих участие в открытом расширенном исследовании или не желающих участвовать в нем):
- Период скрининга: 16 недель
- Период лечения: 48 недель
- Период наблюдения за безопасностью: 4 недели После завершения периода лечения в этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациентам будет предложено принять участие в открытом расширенном исследовании до 5 лет. Окончание исследования определяется как дата последнего посещения последнего пациента в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chin-Hsien Lin, MD, PhD
- Номер телефона: 65335 886-2-23123456
- Электронная почта: chlin@ntu.edu.tw
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital
-
Контакт:
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
- Номер телефона: 65335 886-2-3123456
- Электронная почта: chlin@ntu.edu.tw
-
Главный следователь:
- Chin-Hsien Lin, MD,PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент проинформирован и ему предоставлено достаточно времени и возможности подумать о своем участии в этом исследовании, и он дал свое письменное информированное согласие в форме согласия, одобренной Независимым наблюдательным советом (IRB).
- Пациент считается надежным и способным соблюдать протокол, график посещений или прием лекарств в соответствии с суждением исследователя.
- Пациент имеет задокументированный анамнез идиопатической болезни Паркинсона в соответствии с диагностическими критериями Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании [14] до визита для скрининга.
- Модифицированная стадия Хена и Яра = 1 в состоянии отмены лекарств (прекратить прием лекарств на 1 месяц)
- Пациенты ранее не получали какие-либо противопаркинсонические препараты (нелекарственные препараты) или прекращали прием лекарств в течение как минимум 1 месяца.
- Возраст 30-90 лет
Критерий исключения:
- У пациента имеется любая форма вторичного или атипичного паркинсонизма (например, медикаментозный, постинсультный).
- Пациент имеет известные отклонения на КТ или МРТ головного мозга, которые считаются причиной симптомов или признаков неврологической дисфункции.
- Предшествующее внутримозговое хирургическое вмешательство по поводу БП, включая глубокую стимуляцию мозга (DBS).
- Предшествующее или текущее использование статинов в качестве гиполипидемической терапии.
- Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина рСКФ
- Нарушение функции печени с аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинтрансаминазой (АЛТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.
- Креатинкиназа (КК) более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы.
- История миопатии или рабдолиолиза.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- У пациента в анамнезе хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
- Воздействие нейролептиков (нейролептиков) в течение более 1 месяца в течение последних 2 лет или любое воздействие в течение последнего года (за исключением кветиапина).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный
Ловастатин 80 мг в день в течение 48 недель.
|
Ловастатин 80 мг или плацебо в течение 48 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо 80 мг в день в течение 48 недель.
|
плацебо в течение 48 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения MDS-UPDRS, часть III (двигательная субшкала) от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: После заполнения формы информированного согласия каждый пациент будет участвовать в исследовании на срок до 48 недель (период скрининга ≤12 недель, за которым следует базовый визит, 48 недель двойного слепого лечения и 4 недели после введения дозы). Последующий визит по безопасности
|
Измерьте изменения тяжести двигательных симптомов болезни Паркинсона
|
После заполнения формы информированного согласия каждый пациент будет участвовать в исследовании на срок до 48 недель (период скрининга ≤12 недель, за которым следует базовый визит, 48 недель двойного слепого лечения и 4 недели после введения дозы). Последующий визит по безопасности
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chin-Hsien Lin, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Ловастатин
- Л 647318
- Дигидромевинолин
Другие идентификационные номера исследования
- NCTRC201702
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .