Laskimonsisäisten antibioottien vähentäminen vastasyntyneillä (RAIN)
Suonensisäinen oraalinen antibioottivaihtohoito todennäköisten vastasyntyneiden bakteeri-infektioiden varalta: kliininen teho, turvallisuus ja kustannustehokkuus
Satunnaistettu kontrolloitu avoin non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan täydellistä suonensisäistä antibioottihoitoa lyhyeen iv. vastasyntyneillä (0-28 päivää), joilla on todennäköinen bakteeri-infektio.
Ensisijainen tulos:
- Bakteerien uusi infektio 28 päivän sisällä antibakteerisen hoidon päättymisestä.
Toissijaiset tulokset:
- Oraalisen amoksisilliinin/klavulaanihapon farmakokineettinen profiili
- Elämänlaatu
- Kustannustehokkuus
- Muutokset suoliston mikrobiomissa
- Molekyylitekniikoiden käyttö bakteeripatogeenien parempaan havaitsemiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneet kuluttavat runsaasti antibiootteja, koska he ovat alttiita bakteeri-infektioille. Koska vastasyntyneiden bakteeri-infektion varhainen diagnoosi on vaikeaa, laajakirjoinen suonensisäinen antimikrobinen hoito aloitetaan yleensä heti hienovaraisten oireiden jälkeen. Suurin osa vastasyntyneistä tulee oireettomiksi pian aloituksen jälkeen; Kun infektio on todennäköinen tai kohonneiden tulehdusmerkkiaineiden ja/tai positiivisen veriviljelmän perusteella todistettu, annetaan suonensisäisiä antibiootteja vähintään 7 päivän ajan.
Vastasyntyneiden veriviljelyn herkkyys on kuitenkin rajallinen. Siksi suurin osa vastasyntyneistä, joilla on todennäköinen infektio, hoidetaan pitkään suonensisäisellä laajakirjoisella antimikrobiaalisella hoidolla. Vanhemmilla lapsilla suonensisäiset antibiootit vaihdetaan usein oraalisiin antibiooteihin oireiden lakkaamisen ja tulehdusparametrien pienentymisen jälkeen. Tätä ei vielä laajasti käytetä vastasyntyneillä farmakokinetiikan epävarmuuden vuoksi. Kaksi Ranskasta ja Italiasta tehtyä pientä tutkimusta vastasyntyneiden antibioottien vaihtohoidosta viittaa siihen, että jatkohoito suun kautta otettavalla antibiootilla on lupaava; mutta ei-alempiarvoisuutta ja turvallisuutta ei vielä käsitelty kunnolla. Jos vastasyntyneiden vaihtohoito osoittautuu turvalliseksi ja tehokkaaksi, sillä olisi suuri vaikutus vastasyntyneen hyvinvointiin, äidin ja lapsen väliseen siteeseen ja lisäksi kustannuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- Meander Medical Center
-
Arnhem, Alankomaat
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Hospital
-
Capelle Aan Den IJssel, Alankomaat
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Alankomaat
- Haaglanden Medical Center
-
Den Haag, Alankomaat
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catharina hospital
-
Enschede, Alankomaat
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Alankomaat
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Alankomaat
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Maasstad Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Alankomaat
- Franciscus Vlietland
-
Veldhoven, Alankomaat
- Maxima Medisch Centrum
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet (≥ 35+0 viikkoa, 0-28 päivää vanha, ≥ 2 kg)
- Todennäköinen bakteeri-infektio, joka määritellään kliinisiksi oireiksi ja/tai äidin riskitekijöiksi ja kohonneiksi tulehdusmarkkereiksi, joiden vuoksi empiirinen laajakirjoinen antibioottihoito aloitettiin ja jota on jatkettava yli 48 tuntia
- Kliinisesti hyvin
- Suun kautta tapahtuvan ruokinnan sietäminen ilman selvää oksentelua
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todistettu verenkiertotulehdus
- Veriviljelyn puuttuminen
- Vaikea paikallinen infektio (meningiitti, osteomyeliitti, nekrotisoiva enterokoliitti)
- Vaikea kliininen sepsis (heikentynyt verenkierto, mekaanisen ventilaation tarve)
- Jatkuva keskuslaskimolinjan tarve
- Vaikea hyperbilirubinemia, joka ylittää vaihtotason
- Vanhemmat eivät pysty antamaan lääkkeitä
- Suuret synnynnäiset tai syndroomiset epämuodostumat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suullinen ryhmä
48 tunnin suonensisäisen antibiootin jälkeen kelvolliset vastasyntyneet siirtyvät käyttämään amoksisilliini/klavulaanihapposuspensiota jäljellä oleviksi 5 päiväksi. Kun oraalisuspensio on hyvin siedetty, vastasyntyneet voidaan kotiuttaa sairaalasta. Suun kautta otettavan amoksisilliini/klavulaanihapon farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi mitataan seerumipitoisuudet. |
Annos 75 mg/kg/vrk, (3dd 25 mg/kg).
Amoksisilliini/klavulaanihappopitoisuus: 4:1
|
|
Active Comparator: Suonensisäinen ryhmä
Vastasyntyneet suorittavat koko 7 päivän antibioottikuurin suonensisäisesti sairaalassa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
Laskimonsisäinen antibioottihoito paikallista protokollaa noudattaen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Bakteerien uusi infektio 28 päivän sisällä antibioottihoidon lopettamisesta (35 päivän sisällä ensimmäisestä esiintymisestä)
Aikaikkuna: 0-35 päivää
|
0-35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 0-35 päivää syntymän jälkeen
|
0-35 päivää syntymän jälkeen
|
|
|
Uudelleenpääsyn prosenttiosuus
Aikaikkuna: 0-35 päivää syntymän jälkeen
|
0-35 päivää syntymän jälkeen
|
|
|
Kokonaiskustannukset ja kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 0-35 päivää syntymän jälkeen
|
Suonensisäisen oraalisen vaihdon kustannustehokkuus verrattuna täyteen antibioottikuuriin + mahdolliset lisäkustannukset, jotka johtuvat varhaisesta antibioottivaihdosta
|
0-35 päivää syntymän jälkeen
|
|
Ero elämänlaadussa suun ja suonensisäisen antibioottihoidon välillä
Aikaikkuna: 0-35 päivää syntymän jälkeen
|
Kaksi kyselylomaketta 7. ja 21. päivänä sisäänpääsyn jälkeen, molempien vanhempien täyttämä.
Tiedot toimitetaan kuvaavalla tavalla, koska vastasyntyneille ei ole olemassa validoituja QoL-kyselylomakkeita.
|
0-35 päivää syntymän jälkeen
|
|
Aika, joka ylittää suun kautta otettavan amoksisilliinin MIC:n (T>MIC).
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
Antibioottisuspension antamisen jälkeen otetaan 2 verinäytettä eri ajankohtina. MIC:n yläpuolella oleva aika (T>MIC) määritellään. MIC-tavoite on 8 mg/litra. |
0-7 päivää
|
|
Aika yli oraalisen klavulaanihapon MIC:n (T>MIC).
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
Antibioottisuspension antamisen jälkeen otetaan 2 verinäytettä eri ajankohtina. MIC:n yläpuolella oleva aika (T>MIC) määritellään. MIC-tavoite on 8 mg/litra. |
0-7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Sepsis
- Infektiot
- Vastasyntyneiden sepsis
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- beeta-laktamaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Amoksisilliini
- Klavulaanihappo
- Klavulaanihapot
- Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneen infektio
-
Ma JuanValmis