Reducción de antibióticos intravenosos en recién nacidos (RAIN)
Terapia de cambio de antibióticos intravenosos a orales para infecciones bacterianas neonatales probables: eficacia clínica, seguridad y rentabilidad
Ensayo de no inferioridad abierto, controlado y aleatorizado que comparó el tratamiento antibiótico intravenoso completo con un tratamiento intravenoso corto. curso seguido de antibióticos orales en neonatos (0-28 días) con probable infección bacteriana.
Resultado primario:
- Reinfección bacteriana dentro de los 28 días posteriores a la finalización de la terapia antibacteriana.
Resultado(s) secundario(s):
- Perfil farmacocinético de amoxicilina/ácido clavulánico oral
- Calidad de vida
- Rentabilidad
- Alteraciones en el microbioma intestinal
- Uso de técnicas moleculares para una mejor detección de patógenos bacterianos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los neonatos tienen un alto consumo de antibióticos por su susceptibilidad a infecciones bacterianas. Dado que el diagnóstico temprano de infección bacteriana en recién nacidos es difícil, la terapia antimicrobiana intravenosa de amplio espectro generalmente se inicia de inmediato después de síntomas sutiles. La mayoría de los recién nacidos se vuelven asintomáticos poco después del inicio; cuando la infección es probable o probada por marcadores inflamatorios elevados y/o hemocultivo positivo, se administran antibióticos intravenosos durante al menos 7 días.
Sin embargo, para los neonatos, el hemocultivo tiene una sensibilidad limitada. Por lo tanto, la mayoría de los recién nacidos con probable infección son tratados durante un tiempo prolongado con terapia antimicrobiana intravenosa de amplio espectro. En niños mayores, los antibióticos intravenosos a menudo se cambian por antibióticos orales después del cese de los síntomas y la disminución de los parámetros inflamatorios. Esto aún no se practica ampliamente en los recién nacidos debido a las incertidumbres en la farmacocinética. Dos pequeños estudios exploratorios de Francia e Italia sobre la terapia de cambio de antibióticos neonatales sugieren que el tratamiento de seguimiento con un antibiótico oral es prometedor; pero la no inferioridad y la seguridad aún no se abordaron adecuadamente. Si se demuestra que la terapia de cambio neonatal es segura y eficaz, tendría un gran impacto en el bienestar neonatal, el vínculo entre madre e hijo y, además, los costos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amersfoort, Países Bajos
- Meander Medical Center
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Arnhem, Países Bajos
- Rijnstate Hospital
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Breda, Países Bajos
- Amphia Hospital
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Capelle Aan Den IJssel, Países Bajos
- IJsselland ziekenhuis
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Delft, Países Bajos
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Haag, Países Bajos
- Haaglanden Medical Center
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Den Haag, Países Bajos
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
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Eindhoven, Países Bajos
- Catharina Hospital
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Enschede, Países Bajos
- Medisch Spectrum Twente
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Gouda, Países Bajos
- Groene Hart Ziekenhuis
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Nieuwegein, Países Bajos
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos
- Maasstad Hospital
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Rotterdam, Países Bajos
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
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Rotterdam, Países Bajos
- Franciscus Gasthuis
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Schiedam, Países Bajos
- Franciscus Vlietland
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Veldhoven, Países Bajos
- Maxima Medisch Centrum
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Zwolle, Países Bajos
- Isala
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neonatos (≥ 35+0 semanas, 0-28 días, ≥ 2 kg)
- Probable infección bacteriana definida como síntomas clínicos y/o factores de riesgo maternos y marcadores inflamatorios elevados para los cuales se inició tratamiento antibiótico empírico de amplio espectro y debe continuarse durante > 48 horas
- Clínicamente bien
- Tolerancia de la alimentación oral sin vómitos manifiestos
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Infección comprobada del torrente sanguíneo
- Ausencia de hemocultivo
- Infección localizada grave (meningitis, osteomielitis, enterocolitis necrosante)
- Sepsis clínica grave (circulación comprometida, necesidad de ventilación mecánica)
- Necesidad continua de una vía venosa central
- Hiperbilirrubinemia severa que excede el nivel de intercambio
- Incapacidad de los padres para administrar medicamentos.
- Anomalías congénitas o sindrómicas mayores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo oral
Después de 48 horas de antibióticos intravenosos, los recién nacidos elegibles cambiarán a la suspensión de amoxicilina/ácido clavulánico durante los 5 días restantes. Cuando la suspensión oral es bien tolerada, los neonatos pueden ser dados de alta del hospital. Para investigar el perfil farmacocinético de amoxicilina/ácido clavulánico oral, se medirán los niveles séricos. |
Dosis 75 mg/kg/día, (3dd 25 mg/kg).
Concentración amoxicilina/ácido clavulánico: 4:1
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Comparador activo: Grupo intravenoso
Los recién nacidos completarán el curso completo de antibióticos de 7 días por vía intravenosa en el hospital siguiendo el protocolo local.
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Tratamiento antibiótico intravenoso siguiendo protocolo local
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Reinfección bacteriana dentro de los 28 días posteriores al cese del tratamiento con antibióticos (dentro de los 35 días posteriores a la presentación inicial)
Periodo de tiempo: 0-35 días
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0-35 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 0-35 días después del nacimiento
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0-35 días después del nacimiento
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Porcentaje de reingreso
Periodo de tiempo: 0-35 días después del nacimiento
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0-35 días después del nacimiento
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Costos totales y rentabilidad
Periodo de tiempo: 0-35 días después del nacimiento
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Rentabilidad del cambio intravenoso a oral en comparación con un ciclo completo de antibióticos + posibles costos adicionales debido al cambio temprano de antibióticos
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0-35 días después del nacimiento
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Diferencia en la calidad de vida entre el tratamiento antibiótico oral e intravenoso
Periodo de tiempo: 0-35 días después del nacimiento
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Dos cuestionarios el día 7 y 21 después del ingreso, cumplimentados por ambos padres.
Los datos se proporcionarán de forma descriptiva ya que no existen cuestionarios de calidad de vida validados para los recién nacidos.
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0-35 días después del nacimiento
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Tiempo por encima de la MIC (T>MIC) de amoxicilina oral.
Periodo de tiempo: 0-7 días
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Se tomarán 2 muestras de sangre después de la administración de la suspensión de antibióticos en diferentes momentos. Se definirá el tiempo por encima de MIC (T>MIC). La MIC objetivo es de 8 mg/litro. |
0-7 días
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Tiempo por encima de MIC (T>MIC) de ácido clavulánico oral.
Periodo de tiempo: 0-7 días
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Se tomarán 2 muestras de sangre después de la administración de la suspensión de antibióticos en diferentes momentos. Se definirá el tiempo por encima de MIC (T>MIC). La MIC objetivo es de 8 mg/litro. |
0-7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Septicemia
- Infecciones
- Sepsis neonatal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Agentes antibacterianos
- Amoxicilina
- Ácido clavulanico
- Ácidos clavulánicos
- Combinación de amoxicilina y clavulanato de potasio
Otros números de identificación del estudio
- RAIN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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