Снижение внутривенного введения антибиотиков у новорожденных (RAIN)
Внутривенная и пероральная антибиотикотерапия при переключении на вероятные неонатальные бактериальные инфекции: клиническая эффективность, безопасность и экономическая эффективность
Рандомизированное контролируемое открытое исследование не меньшей эффективности, в котором сравнивали полное внутривенное лечение антибиотиками с коротким внутривенным введением. курс с последующим пероральным приемом антибиотиков у новорожденных (0-28 дней) с вероятной бактериальной инфекцией.
Первичный результат:
- Бактериальная реинфекция в течение 28 дней после окончания антибактериальной терапии.
Вторичный результат(ы):
- Фармакокинетический профиль перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты
- Качество жизни
- Экономическая эффективность
- Изменения в кишечном микробиоме
- Использование молекулярных методов для лучшего обнаружения бактериальных патогенов
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Новорожденные потребляют много антибиотиков из-за их восприимчивости к бактериальным инфекциям. Поскольку ранняя диагностика бактериальной инфекции у новорожденных затруднена, внутривенную антимикробную терапию широкого спектра действия обычно начинают сразу же после малозаметных симптомов. У большинства новорожденных симптомы исчезают вскоре после начала лечения; когда инфекция вероятна или доказана повышенными маркерами воспаления и/или положительной культурой крови, антибиотики вводят внутривенно в течение как минимум 7 дней.
Однако для новорожденных посев крови имеет ограниченную чувствительность. Поэтому большинство новорожденных с вероятной инфекцией лечат в течение длительного времени внутривенной антимикробной терапией широкого спектра действия. У детей старшего возраста внутривенные антибиотики часто заменяют пероральными антибиотиками после прекращения симптомов и уменьшения воспалительных параметров. Это еще не широко практикуется у новорожденных из-за неопределенностей в фармакокинетике. Два предварительных небольших исследования, проведенных во Франции и Италии, посвященных замене антибиотиков у новорожденных, показывают, что последующее лечение пероральными антибиотиками является многообещающим; но вопросы неполноценности и безопасности еще не были должным образом рассмотрены. Неонатальная переключающая терапия, если будет доказано, что она безопасна и эффективна, окажет серьезное влияние на благополучие новорожденных, связь между матерью и ребенком и, кроме того, на затраты.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- Meander Medical Center
-
Arnhem, Нидерланды
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Hospital
-
Capelle Aan Den IJssel, Нидерланды
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Нидерланды
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Нидерланды
- Haaglanden Medical Center
-
Den Haag, Нидерланды
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
-
Eindhoven, Нидерланды
- Catharina Hospital
-
Enschede, Нидерланды
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Нидерланды
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Нидерланды
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды
- Maasstad Hospital
-
Rotterdam, Нидерланды
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
-
Rotterdam, Нидерланды
- Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Нидерланды
- Franciscus Vlietland
-
Veldhoven, Нидерланды
- Maxima Medisch Centrum
-
Zwolle, Нидерланды
- Isala
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные (≥ 35+0 недель, 0-28 дней, ≥ 2 кг)
- Вероятная бактериальная инфекция, определяемая как клинические симптомы и/или материнские факторы риска и повышенные маркеры воспаления, по поводу которых было начато эмпирическое лечение антибиотиками широкого спектра действия и которое необходимо продолжать в течение > 48 часов.
- Клинически хорошо
- Переносимость перорального питания без явной рвоты
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Подтвержденная инфекция кровотока
- Отсутствие посева крови
- Тяжелая локализованная инфекция (менингит, остеомиелит, некротизирующий энтероколит)
- Тяжелый клинический сепсис (нарушение кровообращения, необходимость искусственной вентиляции легких)
- Постоянная потребность в центральной венозной линии
- Выраженная гипербилирубинемия, превышающая обменный уровень
- Родители не могут принимать лекарства
- Основные врожденные или синдромальные аномалии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Оральная группа
После 48 часов внутривенного введения антибиотиков подходящие новорожденные переходят на суспензию амоксициллина/клавулановой кислоты в течение оставшихся 5 дней. При хорошей переносимости пероральной суспензии новорожденных можно выписывать из больницы. Для изучения фармакокинетического профиля перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты будут измеряться уровни в сыворотке крови. |
Доза 75 мг/кг/день (3дд 25 мг/кг).
Концентрация амоксициллин/клавулановая кислота: 4:1
|
|
Активный компаратор: Внутривенная группа
Новорожденные проходят полный 7-дневный курс антибиотиков внутривенно в больнице в соответствии с местным протоколом.
|
Внутривенная антибактериальная терапия по местному протоколу
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бактериальная реинфекция в течение 28 дней после прекращения лечения антибиотиками (в течение 35 дней после первого проявления)
Временное ограничение: 0-35 дней
|
0-35 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 0-35 дней после рождения
|
0-35 дней после рождения
|
|
|
Процент повторного поступления
Временное ограничение: 0-35 дней после рождения
|
0-35 дней после рождения
|
|
|
Общие затраты и экономическая эффективность
Временное ограничение: 0-35 дней после рождения
|
Экономическая эффективность перехода от внутривенного введения к пероральному по сравнению с полным курсом антибиотиков + возможные дополнительные расходы из-за раннего перехода на антибиотики
|
0-35 дней после рождения
|
|
Разница в качестве жизни между пероральным и внутривенным лечением антибиотиками
Временное ограничение: 0-35 дней после рождения
|
Две анкеты на 7 и 21 день после поступления, заполненные обоими родителями.
Данные будут представлены в описательной форме, поскольку для новорожденных не существует утвержденных опросников по качеству жизни.
|
0-35 дней после рождения
|
|
Время выше MIC (T>MIC) перорального амоксициллина.
Временное ограничение: 0-7 дней
|
Будут взяты 2 образца крови после введения суспензии антибиотика в разные моменты времени. Будет определено время выше MIC (T>MIC). Целевая МПК составляет 8 мг/л. |
0-7 дней
|
|
Время выше MIC (T>MIC) пероральной клавулановой кислоты.
Временное ограничение: 0-7 дней
|
Будут взяты 2 образца крови после введения суспензии антибиотика в разные моменты времени. Будет определено время выше MIC (T>MIC). Целевая МПК составляет 8 мг/л. |
0-7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Сепсис
- Инфекции
- Неонатальный сепсис
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- ингибиторы бета-лактамазы
- Антибактериальные агенты
- Амоксициллин
- Клавулановая кислота
- Клавулановые кислоты
- Комбинация амоксициллин-клавуланат калия
Другие идентификационные номера исследования
- RAIN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Амоксициллин Клавуланат
-
Shandong UniversityЕще не набираютХеликобактерная инфекция пилориКитай