Az intravénás antibiotikumok csökkentése újszülötteknél (RAIN)
Intravénás és orális antibiotikum váltás a valószínű újszülöttkori bakteriális fertőzések esetén: klinikai hatékonyság, biztonság és költséghatékonyság
Randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű non-inferiority vizsgálat, amely összehasonlítja a teljes intravénás antibiotikus kezelést egy rövid iv. újszülötteknél (0-28 nap) szájon át szedhető antibiotikumokkal, akiknél valószínű bakteriális fertőzés.
Elsődleges eredmény:
- Bakteriális újrafertőződés az antibakteriális terápia befejezését követő 28 napon belül.
Másodlagos eredmény(ek):
- Az orális amoxicillin/klavulánsav farmakokinetikai profilja
- Életminőség
- Költséghatékonyság
- Változások a bél mikrobiomában
- Molekuláris technikák alkalmazása a bakteriális kórokozók jobb kimutatására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az újszülöttek nagy mennyiségű antibiotikumot fogyasztanak, mivel érzékenyek a bakteriális fertőzésekre. Mivel újszülötteknél a bakteriális fertőzés korai diagnosztizálása nehéz, az intravénás széles spektrumú antimikrobiális terápiát általában a finom tünetek után azonnal megkezdik. Az újszülöttek többsége röviddel a kezelés megkezdése után tünetmentessé válik; ha a fertőzés valószínűsíthető, vagy emelkedett gyulladásos markerek és/vagy pozitív vértenyészet igazolja, legalább 7 napig intravénás antibiotikumot kell alkalmazni.
Az újszülöttek vérkultúrája azonban korlátozott érzékenységgel rendelkezik. Ezért a valószínű fertőzésben szenvedő újszülöttek többségét hosszabb ideig kezelik intravénás, széles spektrumú antimikrobiális terápiával. Idősebb gyermekeknél az intravénás antibiotikumokat a tünetek megszűnése és a gyulladásos paraméterek csökkenése után gyakran orális antibiotikumokra cserélik. Ezt még nem alkalmazzák széles körben újszülötteknél a farmakokinetikai bizonytalanságok miatt. Az újszülöttkori antibiotikum-váltással kapcsolatos két kisméretű, feltáró francia és olasz tanulmány azt sugallja, hogy az orális antibiotikumokkal végzett utókezelés ígéretes; de a nem alsóbbrendűség és a biztonság még nem foglalkozott megfelelően. Ha bebizonyosodik, hogy biztonságos és hatékony az újszülöttkori kapcsolóterápia, jelentős hatással lenne az újszülött jólétére, az anya-gyermek kötődésre, és ráadásul a költségekre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amersfoort, Hollandia
- Meander Medical Center
-
Arnhem, Hollandia
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Hollandia
- Amphia Hospital
-
Capelle Aan Den IJssel, Hollandia
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Hollandia
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Hollandia
- Haaglanden Medical Center
-
Den Haag, Hollandia
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
-
Eindhoven, Hollandia
- Catharina Hospital
-
Enschede, Hollandia
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Hollandia
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Hollandia
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Maasstad Hospital
-
Rotterdam, Hollandia
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
-
Rotterdam, Hollandia
- Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Hollandia
- Franciscus Vlietland
-
Veldhoven, Hollandia
- Maxima Medisch Centrum
-
Zwolle, Hollandia
- Isala
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újszülöttek (≥ 35+0 hetes, 0-28 naposak, ≥ 2 kg)
- Valószínű bakteriális fertőzés, amelyet klinikai tünetekként és/vagy anyai kockázati tényezőkként és emelkedett gyulladásos markerekként határoznak meg, amelyekre empirikus, széles spektrumú antibiotikum-kezelést indítottak, és több mint 48 órán keresztül folytatni kell
- Klinikailag jól
- A szájon át történő táplálás tolerálása nyílt hányás nélkül
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Bizonyított vérkeringési fertőzés
- A vérkultúra hiánya
- Súlyos lokális fertőzés (meningitis, osteomyelitis, nekrotizáló enterocolitis)
- Súlyos klinikai szepszis (sérült keringés, gépi lélegeztetés szükségessége)
- Folyamatos igény a központi vénás vonalra
- Súlyos hiperbilirubinémia, amely meghaladja a csereszintet
- A szülők képtelenek gyógyszert beadni
- Súlyos veleszületett vagy szindrómás rendellenességek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szóbeli csoport
48 órás intravénás antibiotikum kezelés után a megfelelő újszülöttek amoxicillin/klavulánsav szuszpenzióra váltanak a fennmaradó 5 napban. Ha a belsőleges szuszpenziót jól tolerálják, az újszülöttek kiengedhetők a kórházból. Az orális amoxicillin/klavulánsav farmakokinetikai profiljának vizsgálata érdekében meg kell mérni a szérumszintet. |
Dózis 75 mg/kg/nap, (3dd 25 mg/kg).
Amoxicillin/klavulánsav koncentráció: 4:1
|
|
Aktív összehasonlító: Intravénás csoport
Az újszülöttek a teljes, 7 napos antibiotikum-kúrát intravénásan végzik el a kórházban a helyi protokoll szerint.
|
Intravénás antibiotikum terápia helyi protokoll szerint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Bakteriális újrafertőződés az antibiotikum-kezelés befejezését követő 28 napon belül (a kezdeti megjelenést követő 35 napon belül)
Időkeret: 0-35 nap
|
0-35 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 0-35 nappal a születés után
|
0-35 nappal a születés után
|
|
|
Az ismételt felvétel százalékos aránya
Időkeret: 0-35 nappal a születés után
|
0-35 nappal a születés után
|
|
|
Összköltség és költséghatékonyság
Időkeret: 0-35 nappal a születés után
|
Az intravénás szájon át történő váltás költséghatékonysága a teljes antibiotikum-kúrához képest + lehetséges többletköltségek a korai antibiotikum váltás miatt
|
0-35 nappal a születés után
|
|
Az életminőség különbsége az orális és intravénás antibiotikum kezelés között
Időkeret: 0-35 nappal a születés után
|
Két kérdőív a felvételt követő 7. és 21. napon, mindkét szülő által kitöltve.
Az adatokat leíró módon adjuk meg, mivel újszülöttekre vonatkozóan nem léteznek validált életminőség-kérdőívek.
|
0-35 nappal a születés után
|
|
Orális amoxicillin MIC (T>MIC) feletti idő.
Időkeret: 0-7 nap
|
2 vérmintát vesznek az antibiotikum szuszpenzió beadása után különböző időpontokban. A MIC feletti idő (T>MIC) kerül meghatározásra. A cél MIC 8 mg/liter. |
0-7 nap
|
|
Az orális klavulánsav MIC (T>MIC) feletti idő.
Időkeret: 0-7 nap
|
2 vérmintát vesznek az antibiotikum szuszpenzió beadása után különböző időpontokban. A MIC feletti idő (T>MIC) kerül meghatározásra. A cél MIC 8 mg/liter. |
0-7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Vérmérgezés
- Fertőzések
- Újszülöttkori szepszis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- béta-laktamáz gátlók
- Antibakteriális szerek
- Amoxicillin
- Klavulánsav
- Klavulánsavak
- Amoxicillin-kálium-klavulanát kombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RAIN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .