- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03247920
Réduction des antibiotiques intraveineux chez les nouveau-nés (RAIN)
Traitement antibiotique par voie intraveineuse à voie orale pour les infections bactériennes néonatales probables : efficacité clinique, innocuité et rentabilité
Essai de non-infériorité randomisé, contrôlé, ouvert, comparant un traitement antibiotique intraveineux complet à un traitement iv court. suivi d'une antibiothérapie orale chez le nouveau-né (0-28 jours) avec probable infection bactérienne.
Résultat primaire:
- Réinfection bactérienne dans les 28 jours suivant la fin du traitement antibactérien.
Résultat(s) secondaire(s) :
- Profil pharmacocinétique de l'amoxicilline/acide clavulanique par voie orale
- Qualité de vie
- Rentabilité
- Altérations du microbiome intestinal
- Utilisation de techniques moléculaires pour une meilleure détection des pathogènes bactériens
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nouveau-nés ont une forte consommation d'antibiotiques en raison de leur sensibilité aux infections bactériennes. Étant donné que le diagnostic précoce d'une infection bactérienne chez le nouveau-né est difficile, un traitement antimicrobien à large spectre par voie intraveineuse est généralement instauré rapidement après des symptômes subtils. La majorité des nouveau-nés deviennent asymptomatiques peu de temps après l'initiation; lorsque l'infection est probable ou prouvée par des marqueurs inflammatoires élevés et/ou une hémoculture positive, des antibiotiques intraveineux sont administrés pendant au moins 7 jours.
Cependant, pour les nouveau-nés, l'hémoculture a une sensibilité limitée. Par conséquent, la majorité des nouveau-nés présentant une infection probable sont traités pendant une période prolongée avec une thérapie antimicrobienne à large spectre par voie intraveineuse. Chez les enfants plus âgés, les antibiotiques intraveineux sont souvent remplacés par des antibiotiques oraux après la disparition des symptômes et la diminution des paramètres inflammatoires. Ceci n'est pas encore largement pratiqué chez les nouveau-nés en raison des incertitudes de la pharmacocinétique. Deux petites études exploratoires menées en France et en Italie sur l'antibiothérapie néonatale suggèrent qu'un traitement de suivi avec un antibiotique oral est prometteur ; mais la non-infériorité et la sécurité n'étaient pas encore correctement abordées. La thérapie de commutation néonatale, si elle s'avérait sûre et efficace, aurait un impact majeur sur le bien-être néonatal, le lien mère-enfant et, en outre, les coûts.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amersfoort, Pays-Bas
- Meander Medical Center
-
Arnhem, Pays-Bas
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Pays-Bas
- Amphia Hospital
-
Capelle Aan Den IJssel, Pays-Bas
- IJsselland Ziekenhuis
-
Delft, Pays-Bas
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Pays-Bas
- Haaglanden Medical Center
-
Den Haag, Pays-Bas
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
-
Eindhoven, Pays-Bas
- Catharina Hospital
-
Enschede, Pays-Bas
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Pays-Bas
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Pays-Bas
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Maasstad Hospital
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Pays-Bas
- Franciscus Vlietland
-
Veldhoven, Pays-Bas
- Maxima Medisch Centrum
-
Zwolle, Pays-Bas
- Isala
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés (≥ 35+0 semaines, 0-28 jours, ≥ 2 kg)
- Infection bactérienne probable définie par des symptômes cliniques et/ou des facteurs de risque maternels et des marqueurs inflammatoires élevés pour lesquels un traitement antibiotique empirique à large spectre a été initié et doit être poursuivi pendant > 48 heures
- Cliniquement bien
- Tolérance de l'alimentation orale sans vomissements manifestes
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Bactériémie avérée
- Absence d'hémoculture
- Infection localisée sévère (méningite, ostéomyélite, entérocolite nécrosante)
- Septicémie clinique sévère (circulation compromise, besoin de ventilation mécanique)
- Besoin continu d'une voie veineuse centrale
- Hyperbilirubinémie sévère dépassant le niveau d'échange
- Incapacité des parents à administrer des médicaments
- Anomalies congénitales ou syndromiques majeures
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe oral
Après 48 heures d'antibiotiques intraveineux, les nouveau-nés éligibles passeront à la suspension d'amoxicilline/acide clavulanique pendant les 5 jours restants. Lorsque la suspension buvable est bien tolérée, les nouveau-nés peuvent sortir de l'hôpital. Afin d'étudier le profil pharmacocinétique des taux sériques d'amoxicilline/acide clavulanique par voie orale, ils seront mesurés. |
Dose 75 mg/kg/jour, (3j 25 mg/kg).
Concentration amoxicilline/acide clavulanique : 4:1
|
Comparateur actif: Groupe intraveineux
Les nouveau-nés suivront le cycle complet d'antibiotiques de 7 jours par voie intraveineuse à l'hôpital selon le protocole local.
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Antibiothérapie intraveineuse selon protocole local
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réinfection bactérienne dans les 28 jours après l'arrêt du traitement antibiotique (dans les 35 jours après la présentation initiale)
Délai: 0-35 jours
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0-35 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée d'hospitalisation
Délai: 0-35 jours après la naissance
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0-35 jours après la naissance
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Pourcentage de réadmission
Délai: 0-35 jours après la naissance
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0-35 jours après la naissance
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Coûts totaux et rentabilité
Délai: 0-35 jours après la naissance
|
Rapport coût-efficacité du passage de la voie intraveineuse à la voie orale par rapport à une cure complète d'antibiotiques + surcoûts éventuels dus au passage précoce d'un antibiotique
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0-35 jours après la naissance
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Différence de qualité de vie entre l'antibiothérapie orale et intraveineuse
Délai: 0-35 jours après la naissance
|
Deux questionnaires aux jours 7 et 21 après l'admission, remplis par les deux parents.
Les données seront fournies de manière descriptive car il n'existe pas de questionnaires QoL validés pour les nouveau-nés.
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0-35 jours après la naissance
|
Temps au-dessus de la CMI (T>CMI) de l'amoxicilline orale.
Délai: 0-7 jours
|
2 échantillons de sang après l'administration de la suspension antibiotique à différents moments seront prélevés. Le temps au-dessus du MIC (T>MIC) sera défini. La CMI cible est de 8 mg/litre. |
0-7 jours
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Temps au-dessus de la CMI (T>CMI) de l'acide clavulanique oral.
Délai: 0-7 jours
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2 échantillons de sang après l'administration de la suspension antibiotique à différents moments seront prélevés. Le temps au-dessus du MIC (T>MIC) sera défini. La CMI cible est de 8 mg/litre. |
0-7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Publications et liens utiles
Publications générales
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- État septique
- Infections
- Septicémie néonatale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Agents antibactériens
- Amoxicilline
- Acide clavulanique
- Acides clavulaniques
- Association amoxicilline-clavulanate de potassium
Autres numéros d'identification d'étude
- RAIN
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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