Tutkimus tosilitsumabin tehon arvioimiseksi remissiota indusoivana ja glukokortikoideja säästävänä hoito-ohjelmana potilailla, joilla on uusi polymyalgia rheumatica (PMR-SPARE)
keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: Daniel Aletaha, Medical University of Vienna
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioitiin tosilitsumabin tehoa remissiota indusoivana ja glukokortikoideja säästävänä hoito-ohjelmana potilailla, joilla on uusi alkanut polymyalgia rheumatica (PMR-SPARE)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tosilitsumabipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna nopeasti kapenevan glukokortikoidihoidon lisäksi kaksoissokkoutetulla, kontrolloidulla tavalla keskittyen glukokortikoidittomaan taudin remissioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta. Polymyalgia rheumatica on iäkkäiden ihmisten tulehduksellinen reumaattinen sairaus, joka reagoi yleensä nopeasti glukokortikoidin (GC) väliannoksiin. Monilla potilailla ilmenee pahenemisvaiheita, kun sen annosta pienennetään tai se lopetetaan. Potilaiden iän ja GC:n haittavaikutusprofiilin vuoksi steroiditon remissio on halutuin tavoite PMR-potilailla, mutta tyypilliset GC:tä säästävät aineet ovat usein riittämättömiä. Tapaussarjat ja pienet avoimet tutkimukset viittaavat interleukiini 6 -reseptorin estäjän, tosilitsumabin erinomaiseen tehokkuuteen.
Tavoite. Arvioida tosilitsumabipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna nopeasti kapenevan GC-hoidon lisäksi kaksoissokkoutetulla, kontrolloidulla tavalla, keskittyen GC-vapaaseen taudin remissioon.
menetelmät. Tässä kaksoissokkoutetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa 32 potilasta, joilla on PMR, rekrytoidaan kolmesta reumatologiakeskuksesta ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 tosilitsumabiin tai lumelääkkeeseen 16 viikon aikana, minkä lisäksi tehdään nopeasti kapeneva GC-ohjelma. 11 viikkoa molemmissa käsissä. Ensisijainen päätetapahtuma on GC-vapaa remissio viikolla 16, ja seurantaa suoritetaan viikkoon 24 asti turvallisuuden ja jatkuvan tehon varmistamiseksi. Potilaat saavat joko 162 mg:n tosilitsumabia ihonalaisesti viikoittain tai vastaavan lumelääkkeen.
Odotetut tulokset. Jos tämän tutkimuksen tulos on positiivinen, hyödyt potilaille, joilla on äskettäin alkanut PMR, ilmenevät GC:n saannin taakan vähenemisessä tässä iäkkäässä väestössä, jossa on lisääntynyt GC:hen liittyvien haittatapahtumien riski.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Medizinische Universität Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie und Immunologie
-
Wien, Itävalta, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
Wien, Itävalta, 1130
- Krankenhaus Hietzing, 2. Medizinische Abteilung
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PMR-diagnoosi, jonka tutkija on vahvistanut seulonnassa ja lähtötilanteessa, vuoden 2012 alustavien ACR-EULAR-luokituskriteerien täyttyminen (myös jälkikäteen)
- PMR-diagnoosi on määritetty seulontakäynnillä tai enintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- Ennen GC-hoitoa tai GC-hoitoa enintään 2 viikon ajan seulonnassa aloitusannoksella 12,5-25 mg/vrk prednisonia
- Halukas ja kykenevä saamaan oraalista prednisonia 20 mg/vrk satunnaistuksen yhteydessä ja noudattamaan ennalta määriteltyä kapenevaa hoito-ohjelmaa
- Halukas saamaan hoitoa GC:n aiheuttaman luukadon ehkäisemiseksi
- Ei näyttöä aktiivisesta Mycobacterium tuberculosis -infektiosta (seulonta suoritettu kansallisten ohjeiden mukaisesti) ja halukas ottamaan tuberkuloosin estohoitoa, jos piilevää tuberkuloosia ilmenee.
- Haluaa ja pystyä ymmärtämään ja noudattamaan opiskelumenettelyjä
- Mies- ja naishenkilöt, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (paitsi jos heillä ei ole hedelmällistä ikää)
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Nais- ja mieskohteet yli 18-vuotiaista
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet GCA:sta (kallon tai suuren verisuonen) yksiselitteiset kliiniset oireet (paitsi PMR), kuvantaminen ja/tai biopsiatulokset. Soveltuvien PMR-potilaiden rutiinitutkimusta GCA:n varalta kuvantamismenetelmillä tai ohimovaltimon biopsialla ei suositella
- PMR:n GC-hoito > 2 viikkoa
- Muut tilat kuin PMR, jotka vaativat jatkuvaa tai ajoittaista hoitoa suun kautta tai parenteraalisilla GC:illä tai GC:n parenteraalista antoa, ellei viimeinen altistuminen GC:lle ollut yli 1 kuukautta ennen seulontaa
- Muut tulehdukselliset reumaattiset sairaudet (esim. nivelreuma)
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta
- Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20
- Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta
- Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aiempi hoito Tocilitsumabilla (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää kerta-annosaltistukselle hakemuksesta sponsorille tapauskohtaisesti)
- Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
- Maksasairauden diagnoosi tai kohonneet maksaentsyymiarvot, kuten ALAT, ASAT tai molemmat ovat > 1,5 x iän mukaan määritetyn normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 μmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 μmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioidut glomerulusfiltraationopeudet (GFR) ovat > 30
- Kokonaisbilirubiini > ULN
- Kaikki viimeaikaiset vakavat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut opportunistiset infektiot
- Sinulla on serologisia todisteita nykyisestä tai aiemmasta HIV:stä, hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä
- Positiivinen QuantiFERON TB-testi, tuberkuloosihistoria tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio ilman vähintään 4 viikon riittävää tuberkuloosihoitoa
- Aktiivinen EBV-infektio määritettynä EBV-viruskuormalla > 10 000 kopiota per ml kokoverta
Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä:
- Valkoinen veriarvo < 3 000/μL tai > 14 000/μl;
- Lymfosyyttien määrä < 500/μl;
- Verihiutalemäärä < 100 000/μL;
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl; tai
- Neutrofiilien määrä < 2000 solua/μl
- Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai I vaiheen kohdun syöpä
- Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen
- Potilaat, joilla ei ole perifeeristä laskimoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tocilitsumabi
Tocilitsumabipohjainen hoito-ohjelma (Tocilizumab Prefilled Injection [Actemra] 162 mg s.c.
annetaan viikoittain) nopeasti kapenevan glukokortikoidin [Glukokortikoidit] päälle
|
Tocilitsumabia 162 mg viikoittain ihon alle lähtötilanteesta viikkoon 16.
Muut nimet:
Nopeasti kapeneva glukokortikoidihoito.
20 mg/vrk prednisonia satunnaistuksen yhteydessä ja ennalta määrättyä kapenevaa hoito-ohjelmaa seurataan 11 viikon ajan: Viikko 0: 20 mg Viikko 1: 17,5 mg Viikko 2: 15 mg Viikko 3: 12,5 mg Viikko 4: 10 mg Viikko 5: 9 mg Viikko 6: 7 mg Viikko 7: 5 mg Viikko 8: 4 mg Viikko 9: 2 mg Viikko 10: 1 mg Viikko 11: 0 mg
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo [Placebos] ja nopeasti kapeneva glukokortikoidi [Glukokortikoidit] hoito
|
Nopeasti kapeneva glukokortikoidihoito.
20 mg/vrk prednisonia satunnaistuksen yhteydessä ja ennalta määrättyä kapenevaa hoito-ohjelmaa seurataan 11 viikon ajan: Viikko 0: 20 mg Viikko 1: 17,5 mg Viikko 2: 15 mg Viikko 3: 12,5 mg Viikko 4: 10 mg Viikko 5: 9 mg Viikko 6: 7 mg Viikko 7: 5 mg Viikko 8: 4 mg Viikko 9: 2 mg Viikko 10: 1 mg Viikko 11: 0 mg
Viikoittainen lumelääke ihon alle lähtötilanteesta viikkoon 16.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus GC-vapaassa remissiossa viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Koehenkilöiden osuus GC-vapaassa remissiossa viikolla 16
|
Viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiiviset prednisoniannokset viikoilla 12, 16 ja 24
Aikaikkuna: Viikko 12, 16, 24
|
Kumulatiiviset prednisoniannokset viikoilla 12, 16 ja 24
|
Viikko 12, 16, 24
|
|
Raivausten määrä potilasta kohti viikoilla 12, 16 ja 24
Aikaikkuna: Viikko 12, 16, 24
|
Raivausten määrä potilasta kohti viikoilla 12, 16 ja 24
|
Viikko 12, 16, 24
|
|
Aika ensimmäiseen ja toiseen leimahdukseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika ensimmäiseen ja toiseen leimahdukseen
|
24 viikkoa
|
|
Potilas ilmoitti tuloksista, mukaan lukien SF-36
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilas ilmoitti tuloksista, mukaan lukien SF-36
|
24 viikkoa
|
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien FACIT-väsymys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien FACIT-väsymys
|
24 viikkoa
|
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien HAQ
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien HAQ
|
24 viikkoa
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien sairauden yleisarvio (PGA)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien sairauden yleisarvio (PGA)
|
24 viikkoa
|
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien potilaan kivun arviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaan raportoimat tulokset, mukaan lukien potilaan kivun arviointi
|
24 viikkoa
|
|
Tutkija raportoi tuloksista, mukaan lukien Evaluator Global Assessment of taudin aktiivisuuden (EGA)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkija raportoi tuloksista, mukaan lukien Evaluator Global Assessment of taudin aktiivisuuden (EGA)
|
24 viikkoa
|
|
Tutkija raportoi tulokset, mukaan lukien aamujäykkyyden kesto ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkija raportoi tulokset, mukaan lukien aamujäykkyyden kesto ja vakavuus
|
24 viikkoa
|
|
Tutkija raportoi tuloksista, mukaan lukien yläraajojen kohoamisen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkija raportoi tuloksista, mukaan lukien yläraajojen kohoamisen
|
24 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen, GC:hen liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, muutokset elintoimintoissa, hematologisissa ja kliinisen kemian parametreissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen, GC:hen liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, muutokset elintoimintoissa, hematologisissa ja kliinisen kemian parametreissa
|
24 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kohonnut ESR (>20 mm/h) ja CRP-tasot (> 5 mg/l) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kohonnut ESR (>20 mm/h) ja CRP-tasot (> 5 mg/l) viikolla 24
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Lihassairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Valtimotulehdus
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMR-SPARE
- 2016-004990-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .