Studie k hodnocení účinnosti tocilizumabu jako režimu indukce remise a šetřícího glukokortikoidy u pacientů s nově nastupující polymyalgií Rheumatica (PMR-SPARE)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza PMR potvrzená zkoušejícím při screeningu a na začátku, splnění (i zpětně) prozatímních klasifikačních kritérií ACR-EULAR 2012
• Diagnóza PMR stanovená při nebo až 2 týdny před screeningovou návštěvou
• GC naivní nebo na GC léčbě po dobu maximálně 2 týdnů při screeningu s počáteční dávkou mezi 12,5 a 25 mg/den prednisonu
• Ochota a schopnost dostávat perorálně prednison 20 mg/den při randomizaci a dodržovat předem stanovený režim snižování
• Ochota podstoupit léčbu pro prevenci úbytku kostní hmoty vyvolaného GC
• Žádný důkaz aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (screening prováděný podle národních doporučení) a ochota podstoupit profylaxi TBC v případě důkazu latentní TBC
• Ochota a schopnost porozumět a dodržovat studijní postupy
• Muži a ženy, kteří souhlasí s používáním účinné antikoncepce (pokud nemají potenciál otěhotnět)
• Písemný informovaný souhlas.
• Ženy a muži od 18 let a výše

Kritéria vyloučení:

• Důkaz GCA (kraniální nebo velká céva), jak je indikováno jednoznačnými klinickými příznaky (kromě PMR), výsledky zobrazení a/nebo biopsie. Rutinní screening způsobilých pacientů s PMR na GCA pomocí zobrazovacích metod nebo biopsie temporální tepny se nedoporučuje
• GC léčba PMR > 2 týdny
• Jiné stavy než PMR vyžadující kontinuální nebo intermitentní léčbu perorálními nebo parenterálními GC nebo parenterální podávání GC, pokud poslední expozice GC nebyla > 1 měsíc před screeningem
• Jiná zánětlivá revmatická onemocnění (např. revmatoidní artritida)
• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci
• Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) od screeningu
• Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady zahrnují: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Předchozí léčba tocilizumabem (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě žádosti zadavateli případ od případu)
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby)
• Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno pomocí ALT, AST nebo obou > 1,5 x horní hranice věkem stanovené normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je > 30
• Celkový bilirubin > ULN
• Jakákoli anamnéza nedávných závažných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí
• Mít sérologické důkazy o současném nebo minulém HIV, hepatitidě B nebo hepatitidě C
• Pozitivní QuantiFERON TB test, anamnéza tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózní infekce, bez alespoň 4 týdnů adekvátní léčby tuberkulózy
• Aktivní infekce EBV definovaná virovou zátěží EBV > 10 000 kopií na ml plné krve

• Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:

  1. Počet bílých krvinek < 3 000/μL nebo > 14 000/μL;
  2. Počet lymfocytů < 500/ μL;
  3. Počet krevních destiček < 100 000/μL;
  4. Hemoglobin < 8,0 g/dl; nebo
  5. Počet neutrofilů < 2 000 buněk/μl
• Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího bránil bezpečnému dokončení studie
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
• Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem
• Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění
• Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem