Badanie mające na celu ocenę skuteczności tocilizumabu jako schematu indukującego remisję i oszczędzającego glikokortykoidy u pacjentów z nowo rozpoznaną polimialgią reumatyczną (PMR-SPARE)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie PMR potwierdzone przez badacza podczas badania przesiewowego i na początku badania, spełnienie (również retrospektywnie) kryteriów wstępnej klasyfikacji ACR-EULAR z 2012 r.
• Rozpoznanie PMR ustalone na lub do 2 tygodni przed wizytą przesiewową
• Osoby nieleczone GC lub leczone GC przez maksymalnie 2 tygodnie podczas badania przesiewowego z początkową dawką prednizonu między 12,5 a 25 mg/dobę
• Chęć i możliwość otrzymywania doustnego prednizonu w dawce 20 mg/dobę podczas randomizacji i przestrzegania wcześniej określonego schematu zmniejszania
• Chęć poddania się leczeniu w celu zapobiegania utracie masy kostnej wywołanej przez GC
• Brak dowodów na aktywne zakażenie Mycobacterium tuberculosis (badanie przesiewowe przeprowadzone zgodnie z krajowymi wytycznymi) i chęć podjęcia profilaktyki gruźlicy w przypadku stwierdzenia gruźlicy utajonej
• Chęć i umiejętność zrozumienia i przestrzegania procedur badania
• Osoby płci męskiej i żeńskiej wyrażające zgodę na prowadzenie skutecznej antykoncepcji (chyba że nie są w stanie zajść w ciążę)
• Pisemna świadoma zgoda.
• Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 lat i starsi

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na GCA (czaszkowe lub duże naczynie), na co wskazują jednoznaczne objawy kliniczne (z wyjątkiem PMR), wyniki badań obrazowych i/lub biopsji. Rutynowe badania przesiewowe kwalifikujących się pacjentów z PMR w kierunku GCA za pomocą metod obrazowania lub biopsji tętnicy skroniowej nie są zalecane
• Leczenie GC PMR >2 tygodnie
• Stany inne niż PMR wymagające ciągłego lub przerywanego leczenia GKS doustnymi lub pozajelitowymi lub pozajelitowego podawania GKS, chyba że ostatnia ekspozycja na GKS miała miejsce > 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
• Inne zapalne choroby reumatyczne (np. reumatyzm)
• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady obejmują: CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20
• Leczenie dożylną globuliną gamma, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Wcześniejsze leczenie tocilizumabem (wyjątek od tego kryterium może być dopuszczony w przypadku narażenia na pojedynczą dawkę po indywidualnym złożeniu wniosku do sponsora)
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanego zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna)
• Rozpoznanie choroby wątroby lub podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zgodnie z definicją AlAT, AspAT lub obu > 1,5-krotność górnej granicy normy określonej dla wieku (GGN) lub bilirubiny całkowitej > GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi wartości graniczne mogą być kwalifikowani do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30
• Bilirubina całkowita > GGN
• Jakakolwiek historia niedawnych poważnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych lub innych oportunistycznych
• Mieć serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Dodatni wynik testu QuantiFERON TB, gruźlica w wywiadzie lub aktywne zakażenie gruźlicą bez co najmniej 4 tygodni odpowiedniego leczenia gruźlicy
• Aktywna infekcja EBV zdefiniowana przez miano wirusa EBV > 10 000 kopii na ml pełnej krwi

• Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych, potwierdzona powtórnymi badaniami:

  1. Liczba białych krwinek < 3 000/μl lub > 14 000/μl;
  2. liczba limfocytów < 500/ μl;
  3. liczba płytek krwi < 100 000/μl;
  4. Hemoglobina < 8,0 g/dl; lub
  5. Liczba neutrofilów < 2000 komórek/μl
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną
• Jakikolwiek stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii głównego badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną
• Pacjenci z brakiem dostępu do żył obwodowych