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一项在新发多肌痛风湿病 (PMR-SPARE) 受试者中评估托珠单抗作为缓解诱导和糖皮质激素保留方案疗效的研究

2021年1月20日 更新者：Daniel Aletaha、Medical University of Vienna

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 Tocilizumab 作为缓解诱导和糖皮质激素保留方案在新发多肌痛风湿病 (PMR-SPARE) 受试者中的疗效

本研究的目的是以双盲、受控的方式评估基于托珠单抗的方案与安慰剂相比在快速减量糖皮质激素治疗之上的疗效，重点是无糖皮质激素的疾病缓解。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景。 风湿性多肌痛是一种老年人的炎症性风湿病，通常对中等剂量的糖皮质激素 (GC) 有快速反应。 在许多患者中，复发发生在其剂量减少或停止时。 鉴于患者的年龄和 GC 的不良事件特征，无类固醇缓解是 PMR 患者最理想的目标，但典型的 GC 保护剂通常是不够的。 病例系列和小型开放研究表明，白细胞介素 6 受体抑制剂托珠单抗具有出色的疗效。

客观的。 以双盲、受控的方式评估基于托珠单抗的方案与安慰剂相比在快速减量 GC 治疗之上的疗效和安全性，重点是无 GC 疾病缓解。

方法。 在这项双盲、平行组研究中，将从三个风湿病学中心招募 32 名 PMR 患者，并在 16 周内以 1:1 的比例随机分配至托珠单抗或安慰剂组，并伴随快速逐渐减量的 GC 方案双臂 11 周。 主要终点是第 16 周时无 GC 缓解，并将进行随访至第 24 周以确保安全性和持续疗效。 患者将每周接受 162 mg 托珠单抗的皮下制剂或匹配的安慰剂注射。

预期成绩。 如果这项研究的结果是积极的，那么新发 PMR 患者的益处将体现在减少这个老年人群的 GC 摄入负担，同时 GC 相关不良事件的风险增加。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Medizinische Universität Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie und Immunologie
      • Wien、奥地利、1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
      • Wien、奥地利、1130
        • Krankenhaus Hietzing, 2. Medizinische Abteilung

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 研究者在筛选和基线时确认的 PMR 诊断，满足（回顾时）临时 2012 ACR-EULAR 分类标准
  • 在筛查访视前或至多 2 周前确诊 PMR
  • GC naïve 或在筛选时接受 GC 治疗最多 2 周，初始剂量为 12.5 至 25mg/天的泼尼松
  • 愿意并能够随机接受口服泼尼松 20 毫克/天，并遵循预先指定的逐渐减量方案
  • 愿意接受预防 GC 引起的骨质流失的治疗
  • 没有结核分枝杆菌活动性感染的证据（根据国家指南进行筛查）并且在有潜伏性结核病证据的情况下愿意采取结核病预防措施
  • 愿意并能够理解和遵守学习程序
  • 同意进行有效避孕的男性和女性受试者（除非他们没有生育能力）
  • 书面知情同意书。
  • 18 岁及以上的女性和男性受试者

排除标准：

  • 由明确的临床症状（PMR 除外）、影像学和/或活检结果表明的 GCA（颅或大血管）的证据。 不推荐使用影像学方法或颞动脉活检对符合条件的 PMR 患者进行 GCA 常规筛查
  • PMR > 2 周的 GC 治疗
  • PMR 以外的疾病需要口服或肠胃外 GC 或胃肠外给药 GC 的连续或间歇治疗，除非最后一次接触 GC 是在筛选前 > 1 个月
  • 其他炎症性风湿性疾病（例如 类风湿关节炎）
  • 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术
  • 在筛选后 4 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
  • 以前使用任何细胞耗竭疗法进行过治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子包括：CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20
  • 在基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白、血浆置换术或 Prosorba 柱治疗
  • 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
  • 以前使用 Tocilizumab 进行过治疗（根据具体情况向申办者申请后，单次剂量暴露可能会允许此标准的例外情况）
  • 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗
  • 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
  • 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括复杂性憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病）的证据
  • 根据 ALT、AST 或两者定义的肝病或肝酶升高的诊断 > 1.5 x 年龄确定的正常值 (ULN) 上限或总胆红素 > ULN
  • 女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)，男性患者 > 1.9 mg/dL (168 μmol/L)。 如果血清肌酐值超过限值的患者估计的肾小球滤过率 (GFR) > 30，则他们可能有资格参加该研究
  • 总胆红素 > ULN
  • 任何近期严重的细菌、病毒、真菌或其他机会性感染史
  • 有当前或过去的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的血清学证据
  • 阳性 QuantiFERON TB 试验、结核病史或活动性结核感染，但未接受至少 4 周的充分结核治疗
  • 根据 EBV 病毒载量 > 10,000 拷贝/mL 全血定义的 EBV 活动性感染

  • 通过重复测试确认的以下任何血液学异常：

    1. 白细胞计数 < 3,000/μL 或 > 14,000/μL；
    2. 淋巴细胞计数 < 500/ μL；
    3. 血小板计数 < 100,000/μL；
    4. 血红蛋白 < 8.0 克/分升；要么
    5. 中性粒细胞计数 < 2,000 个细胞/μL
  • 任何重大感染发作需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗
  • 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃），除非与正在调查的原发疾病相关
  • 首席研究员认为会干扰安全完成试验的任何医疗或心理状况
  • 筛查前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外
  • 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲
  • 不愿使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者
  • 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史
  • 神经病或其他可能干扰疼痛评估的病症，除非与正在调查的原发疾病相关
  • 缺乏外周静脉通路的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托珠单抗
基于 Tocilizumab 的方案（Tocilizumab 预装注射器 [Actemra] 162 mg s.c. 每周给药）在快速减量的糖皮质激素 [糖皮质激素] 之上
药品：Tocilizumab 预装注射器 [Actemra]
从基线到第 16 周每周皮下注射 Tocilizumab 162 mg。
其他名称：
  • 阿克泰姆拉
药品：糖皮质激素
迅速减量糖皮质激素治疗。 20 毫克/天的泼尼松随机化和预先指定的减量方案将在 11 周内遵循： 第 0 周：20 毫克 第 1 周：17.5 毫克 第 2 周：15 毫克 第 3 周：12.5 毫克 第 4 周：10毫克 第 5 周：9 毫克 第 6 周：7 毫克 第 7 周：5 毫克 第 8 周：4 毫克 第 9 周：2 毫克 第 10 周：1 毫克 第 11 周：0 毫克
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 [Placebos] 和快速减量的糖皮质激素 [Glucocorticoids] 治疗
药品：糖皮质激素
迅速减量糖皮质激素治疗。 20 毫克/天的泼尼松随机化和预先指定的减量方案将在 11 周内遵循： 第 0 周：20 毫克 第 1 周：17.5 毫克 第 2 周：15 毫克 第 3 周：12.5 毫克 第 4 周：10毫克 第 5 周：9 毫克 第 6 周：7 毫克 第 7 周：5 毫克 第 8 周：4 毫克 第 9 周：2 毫克 第 10 周：1 毫克 第 11 周：0 毫克
药品：安慰剂
从基线到第 16 周每周皮下注射安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时 GC 无缓解的受试者比例
大体时间：第 16 周
第 16 周时 GC 无缓解的受试者比例
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12、16 和 24 周时的累积泼尼松剂量
大体时间：第 12、16、24 周
第 12、16 和 24 周时的累积泼尼松剂量
第 12、16、24 周
第 12、16 和 24 周时每位患者的发作次数
大体时间：第 12、16、24 周
第 12、16 和 24 周时每位患者的发作次数
第 12、16、24 周
第一次和第二次耀斑的时间
大体时间：24周
第一次和第二次耀斑的时间
24周
患者报告的结果包括 SF-36
大体时间：24周
患者报告的结果包括 SF-36
24周
患者报告的结果包括 FACIT-疲劳
大体时间：24周
患者报告的结果包括 FACIT-疲劳
24周
患者报告的结果，包括 HAQ
大体时间：24周
患者报告的结果，包括 HAQ
24周
患者报告的结果，包括患者整体疾病评估 (PGA)
大体时间：24周
患者报告的结果，包括患者整体疾病评估 (PGA)
24周
患者报告的结果，包括患者对疼痛的评估
大体时间：24周
患者报告的结果，包括患者对疼痛的评估
24周
研究者报告的结果包括评估者对疾病活动的整体评估 (EGA)
大体时间：24周
研究者报告的结果包括评估者对疾病活动的整体评估 (EGA)
24周
研究者报告的结果包括晨僵的持续时间和严重程度
大体时间：24周
研究者报告的结果包括晨僵的持续时间和严重程度
24周
研究者报告的结果包括上肢抬高
大体时间：24周
研究者报告的结果包括上肢抬高
24周
不良事件和严重不良事件的发生率、GC 相关不良事件的发生率、生命体征的变化、血液学和临床化学参数
大体时间：24周
不良事件和严重不良事件的发生率、GC 相关不良事件的发生率、生命体征的变化、血液学和临床化学参数
24周
第 24 周时 ESR（>20mm/h）和 CRP 水平（>5mg/L）增加的受试者比例
大体时间：第 24 周
第 24 周时 ESR（>20mm/h）和 CRP 水平（>5mg/L）增加的受试者比例
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of Vienna

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月24日

初级完成 (实际的)

2020年6月2日

研究完成 (实际的)

2020年6月2日

研究注册日期

首次提交

2017年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月23日

首次发布 (实际的)

2017年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月20日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMR-SPARE
  • 2016-004990-42 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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