Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid van tocilizumab als remissie-inductie en glucocorticoïde-sparend regime bij proefpersonen met polymyalgia rheumatica (PMR-SPARE) met een nieuwe aanvang

Inclusiecriteria:

• Diagnose van PMR zoals bevestigd door de onderzoeker bij screening en bij aanvang, vervulling (ook achteraf) van de voorlopige ACR-EULAR-classificatiecriteria van 2012
• Diagnose van PMR vastgesteld op of tot 2 weken voor het screeningsbezoek
• GC-naïef of GC-behandeling gedurende maximaal 2 weken bij screening met een aanvangsdosis tussen 12,5 en 25 mg/dag prednison
• Bereid en in staat om oraal prednison 20 mg/dag te krijgen bij randomisatie en om een ​​vooraf gespecificeerd afbouwregime te volgen
• Bereid om behandeling te ondergaan ter voorkoming van GC-geïnduceerd botverlies
• Geen bewijs van actieve infectie met Mycobacterium tuberculosis (screening uitgevoerd volgens landelijke richtlijnen) en bereid om tbc-profylaxe te nemen in geval van bewijs van latente tbc
• De studieprocedures willen en kunnen begrijpen en volgen
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die overeenkomen om efficiënte anticonceptie toe te passen (tenzij ze geen vruchtbare leeftijd hebben)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen vanaf 18 jaar en hoger

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van GCA (craniaal of groot vat) zoals aangegeven door ondubbelzinnige klinische symptomen (behalve PMR), beeldvorming en/of biopsieresultaten. Routinematig screenen van in aanmerking komende PMR-patiënten op GCA met beeldvormende methoden of temporale arteriebiopsie wordt niet aanbevolen
• GC-behandeling van PMR >2 weken
• Andere aandoeningen dan PMR die continue of intermitterende behandeling met orale of parenterale GC's of parenterale toediening van GC's vereisen, tenzij de laatste blootstelling aan GC's >1 maand vóór de screening plaatsvond
• Andere inflammatoire reumatische aandoeningen (bijv. Reumatoïde artritis)
• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20
• Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Eerdere behandeling met Tocilizumab (een uitzondering op dit criterium kan worden toegestaan ​​voor blootstelling aan een enkele dosis op aanvraag bij de sponsor, van geval tot geval)
• Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn)
• Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT, ASAT, of beide > 1,5 x de bovengrens van door leeftijd bepaald normaal (ULN) of totaal bilirubine > ULN
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 is.
• Totaal bilirubine > ULN
• Elke geschiedenis van recente ernstige bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties
• Serologisch bewijs hebben van huidige of vroegere HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
• Positieve QuantiFERON tbc-test, voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose-infectie, zonder ten minste 4 weken adequate therapie voor tuberculose
• Actieve infectie met EBV zoals gedefinieerd door EBV viral load > 10.000 kopieën per ml volbloed

• Een van de volgende hematologische afwijkingen, bevestigd door herhaalde tests:

  1. Aantal witte bloedcellen < 3.000/μL of > 14.000/μL;
  2. Aantal lymfocyten < 500/ μL;
  3. Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL;
  4. Hemoglobine < 8,0 g/dl; of
  5. Aantal neutrofielen < 2.000 cellen/μL
• Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht
• Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker
• Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
• Patiënten met een gebrek aan perifere veneuze toegang