Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Tocilizumab als Remissionsinduktions- und Glukokortikoid-sparendes Regime bei Patienten mit neu auftretender Polymyalgia Rheumatica (PMR-SPARE)

Einschlusskriterien:

• PMR-Diagnose, bestätigt durch den Prüfarzt beim Screening und zu Studienbeginn, Erfüllung (auch im Nachhinein) der vorläufigen ACR-EULAR-Klassifizierungskriterien von 2012
• Diagnose von PMR, die bei oder bis zu 2 Wochen vor dem Screening-Besuch festgestellt wurde
• GC-naiv oder unter GC-Behandlung für maximal 2 Wochen beim Screening mit einer Anfangsdosis zwischen 12,5 und 25 mg/Tag Prednison
• Bereit und in der Lage, bei Randomisierung orales Prednison 20 mg / Tag zu erhalten und ein vorab festgelegtes Ausschleichschema zu befolgen
• Bereit, eine Behandlung zur Vorbeugung von GC-induziertem Knochenverlust zu erhalten
• Kein Hinweis auf eine aktive Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (Screening nach nationalen Richtlinien durchgeführt) und Bereitschaft zur TB-Prophylaxe bei Nachweis einer latenten TB
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen
• Männliche und weibliche Probanden, die einer effizienten Empfängnisverhütung zustimmen (es sei denn, sie haben kein gebärfähiges Potenzial)
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Weibliche und männliche Probanden ab 18 Jahren

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von GCA (kranielles oder großes Gefäß), wie durch eindeutige klinische Symptome (außer PMR), Bildgebungs- und/oder Biopsieergebnisse angezeigt. Ein routinemäßiges Screening geeigneter PMR-Patienten auf GCA mit bildgebenden Verfahren oder Schläfenarterienbiopsie wird nicht empfohlen
• GC-Behandlung von PMR > 2 Wochen
• Andere Zustände als PMR, die eine kontinuierliche oder intermittierende Behandlung mit oralen oder parenteralen GCs oder die parenterale Verabreichung von GCs erfordern, es sei denn, die letzte Exposition gegenüber GCs war > 1 Monat vor dem Screening
• Andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen (z. rheumatoide Arthritis)
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele umfassen: CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorherige Behandlung mit Tocilizumab (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann für Einzeldosis-Expositionen auf Einzelfallbasis auf Antrag beim Sponsor gewährt werden)
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Anzeichen einer schweren, unkontrollierten, begleitenden kardiovaskulären, Nervensystem-, pulmonalen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), renalen, hepatischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) oder gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
• Diagnose einer Lebererkrankung oder erhöhte Leberenzyme, definiert durch ALT, AST oder beide > 1,5 x die obere Grenze des altersbedingten Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN
• Serum-Kreatinin > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) bei männlichen Patienten. Patienten mit Serumkreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind
• Gesamtbilirubin > ULN
• Jede Vorgeschichte von kürzlich aufgetretenen schweren bakteriellen, viralen, Pilz- oder anderen opportunistischen Infektionen
• Haben Sie serologische Beweise für aktuelle oder frühere HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Positiver QuantiFERON-TB-Test, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose-Infektion, ohne mindestens 4-wöchige angemessene Therapie gegen Tuberkulose
• Aktive Infektion mit EBV, definiert als EBV-Viruslast > 10.000 Kopien pro ml Vollblut

• Jede der folgenden hämatologischen Anomalien, bestätigt durch Wiederholungstests:

  1. Weißes Blutbild < 3.000/μl oder > 14.000/μl;
  2. Lymphozytenzahl < 500/μl;
  3. Thrombozytenzahl < 100.000/μl;
  4. Hämoglobin < 8,0 g/dl; oder
  5. Neutrophilenzahl < 2.000 Zellen/μl
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht
• Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen
• Patienten mit fehlendem peripheren venösen Zugang