En studie för att utvärdera effektiviteten av Tocilizumab som en remissionsinduktion och glukokortikoidbesparande behandling hos patienter med nyuppkomna Polymyalgia Rheumatica (PMR-SPARE)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av PMR bekräftad av utredaren vid screening och vid baslinjen, uppfyllelse (även i efterhand) av de preliminära 2012 ACR-EULAR klassificeringskriterierna
• Diagnos av PMR fastställd vid, eller upp till 2 veckor före screeningbesöket
• GC naiv eller på GC-behandling i maximalt 2 veckor vid screening med en initial dos mellan 12,5 och 25 mg/dag prednison
• Vill och kan ta oralt prednison 20 mg/dag vid randomisering och att följa en förspecificerad nedtrappningsregim
• Villig att få behandling för att förhindra GC-inducerad benförlust
• Inga tecken på aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis (screening utförd enligt nationella riktlinjer) och villig att ta tuberkulosprofylax vid tecken på latent tuberkulos
• Vilja och kunna förstå och följa studieprocedurerna
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda effektiva preventivmedel (såvida de inte har någon fertil potential)
• Skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga och manliga försökspersoner från 18 år och uppåt

Exklusions kriterier:

• Bevis på GCA (kraniellt eller stort kärl) som indikeras av otvetydiga kliniska symtom (förutom PMR), avbildnings- och/eller biopsiresultat. Rutinscreening av kvalificerade PMR-patienter för GCA med bildbehandlingsmetoder eller temporal artärbiopsi rekommenderas inte
• GC-behandling av PMR >2 veckor
• Andra tillstånd än PMR som kräver kontinuerlig eller intermittent behandling med orala eller parenterala GCs eller parenteral administrering av GCs, såvida inte den senaste exponeringen för GCs var >1 månad före screening
• Andra inflammatoriska reumatiska sjukdomar (t. reumatism)
• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering
• Behandling med något prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening
• Tidigare behandling med cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel inkluderar: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20
• Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen
• Tidigare behandling med Tocilizumab (ett undantag från detta kriterium kan beviljas för exponering för engångsdos efter ansökan till sponsorn från fall till fall)
• All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njursjukdom, lever, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom)
• Diagnos av leversjukdom eller förhöjda leverenzymer, enligt definitionen av ALAT, ASAT eller båda > 1,5 x den övre gränsen för åldersbestämd normal (ULN) eller total bilirubin > ULN
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos manliga patienter. Patienter med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är > 30
• Totalt bilirubin > ULN
• Eventuell historia av allvarliga bakteriella, virus-, svamp- eller andra opportunistiska infektioner
• Har serologiska bevis på nuvarande eller tidigare hiv, hepatit B eller hepatit C
• Positivt QuantiFERON TB-test, anamnes på tuberkulos eller aktiv tuberkulosinfektion, utan minst 4 veckors adekvat behandling för tuberkulos
• Aktiv infektion med EBV enligt definition av EBV-virusmängd > 10 000 kopior per ml helblod

• Någon av följande hematologiska abnormiteter, bekräftade genom upprepade tester:

  1. Vitt blodvärde < 3 000/μL eller > 14 000/μL;
  2. Antal lymfocyter < 500/μL;
  3. Trombocytantal < 100 000/μL;
  4. Hemoglobin < 8,0 g/dL; eller
  5. Neutrofilantal < 2 000 celler/μL
• Varje större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
• Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt huvudutredaren skulle störa ett säkert slutförande av rättegången
• Historik av annan malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller stadium I livmodercancer
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar
• Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening
• Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks
• Patienter med bristande perifer venös åtkomst