Un estudio para evaluar la eficacia de tocilizumab como un régimen de inducción a la remisión y de ahorro de glucocorticoides en sujetos con polimialgia reumática de nueva aparición (PMR-SPARE)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de PMR confirmado por el investigador en la selección y al inicio del estudio, cumplimiento (también en retrospectiva) de los criterios de clasificación provisionales de 2012 ACRE-EULAR
• Diagnóstico de PMR establecido en, o hasta 2 semanas antes de la visita de selección
• GC naïve o en tratamiento con GC durante un máximo de 2 semanas en la selección con una dosis inicial entre 12,5 y 25 mg/día de prednisona
• Dispuesto y capaz de recibir prednisona oral 20 mg/día en la aleatorización y seguir un régimen de reducción preespecificado
• Dispuesto a recibir tratamiento para la prevención de la pérdida ósea inducida por GC
• Sin evidencia de infección activa con Mycobacterium tuberculosis (detección realizada de acuerdo con las pautas nacionales) y dispuesto a tomar profilaxis de TB en caso de evidencia de TB latente
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y seguir los procedimientos del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan llevar a cabo métodos anticonceptivos eficientes (a menos que no tengan capacidad para procrear)
• Consentimiento informado por escrito.
• Sujetos femeninos y masculinos de 18 años en adelante

Criterio de exclusión:

• Evidencia de ACG (vaso craneal o grande) según lo indicado por síntomas clínicos inequívocos (excepto PMR), imágenes y/o resultados de biopsia. No se recomienda el cribado de rutina de pacientes con PMR elegibles para ACG con métodos de imagen o biopsia de la arteria temporal.
• Tratamiento con GC de PMR >2 semanas
• Condiciones distintas a la PMR que requieren tratamiento continuo o intermitente con GC orales o parenterales o administración parenteral de GC, a menos que la última exposición a GC haya sido > 1 mes antes de la selección
• Otras enfermedades reumáticas inflamatorias (p. Artritis Reumatoide)
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos incluyen: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses anteriores al inicio
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
• Tratamiento previo con Tocilizumab (se puede conceder una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso)
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como clorambucilo, o con irradiación linfoide total
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitante no controlada
• Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por ALT, AST o ambas > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (ULN) o bilirrubina total > ULN
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) en pacientes mujeres y > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) en pacientes varones. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio, si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son > 30
• Bilirrubina total > LSN
• Cualquier historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones oportunistas graves recientes
• Tener evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B o Hepatitis C
• Prueba QuantiFERON TB positiva, antecedentes de tuberculosis o infección activa de tuberculosis, sin al menos 4 semanas de tratamiento adecuado para la tuberculosis
• Infección activa con EBV definida por carga viral de EBV > 10 000 copias por ml de sangre total

• Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, confirmada por pruebas repetidas:

  1. Conteo de glóbulos blancos < 3,000/μL o > 14,000/μL;
  2. Recuento de linfocitos < 500/ μL;
  3. Recuento de plaquetas < 100 000/μL;
  4. Hemoglobina < 8,0 g/dL; o
  5. Recuento de neutrófilos < 2000 células/μL
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación
• Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, podría interferir con la realización segura del ensayo.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (que amamantan)
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación
• Pacientes con falta de acceso venoso periférico