En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​tocilizumab som en remissionsinduktion og glukokortikoidbesparende kur hos forsøgspersoner med nyopstået polymyalgia Rheumatica (PMR-SPARE)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af PMR som bekræftet af investigator ved screening og ved baseline, opfyldelse (også i retrospekt) af de foreløbige 2012 ACR-EULAR klassifikationskriterier
• Diagnose af PMR etableret ved eller op til 2 uger før screeningsbesøget
• GC naiv eller i GC-behandling i maksimalt 2 uger ved screening med en startdosis mellem 12,5 og 25 mg/dag prednison
• Villig og i stand til at modtage oral prednison 20 mg/dag ved randomisering og til at følge et forudspecificeret nedtrapningsregime
• Villig til at modtage behandling for forebyggelse af GC-induceret knogletab
• Ingen tegn på aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis (screening udført i henhold til nationale retningslinjer) og villig til at tage TB-profylakse i tilfælde af tegn på latent TB
• Ville og kunne forstå og følge studieprocedurerne
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der accepterer at udføre effektiv prævention (medmindre de ikke har nogen fødedygtighed)
• Skriftligt informeret samtykke.
• Kvinde og mandlige forsøgspersoner fra 18 år og derover

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for GCA (kranielt eller stort kar) som indikeret ved utvetydige kliniske symptomer (undtagen PMR), billeddannelse og/eller biopsiresultater. Rutinemæssig screening af kvalificerede PMR-patienter for GCA med billeddannelsesmetoder eller temporal arteriebiopsi anbefales ikke
• GC-behandling af PMR >2 uger
• Andre tilstande end PMR, der kræver kontinuerlig eller intermitterende behandling med orale eller parenterale GC'er eller parenteral administration af GC'er, medmindre den sidste eksponering for GC'er var >1 måned før screening
• Andre inflammatoriske gigtsygdomme (f. rheumatoid arthritis)
• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline
• Tidligere behandling med Tocilizumab (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til sponsor fra sag til sag)
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret divertikulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
• Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, som defineret ved ALT, AST eller begge > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er > 30
• Total bilirubin > ULN
• Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner
• Har serologiske tegn på nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Positiv QuantiFERON TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose-infektion uden mindst 4 ugers tilstrækkelig behandling for tuberkulose
• Aktiv infektion med EBV som defineret ved EBV viral load > 10.000 kopier pr. ml fuldblod

• Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests:

  1. Hvidt blodtal < 3.000/μL eller > 14.000/μL;
  2. Lymfocyttal < 500/μL;
  3. Blodpladetal < 100.000/μL;
  4. Hæmoglobin < 8,0 g/dL; eller
  5. Neutrofiltal < 2.000 celler/μL
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre
• Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening
• Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges
• Patienter med manglende perifer venøs adgang