Исследование по оценке эффективности тоцилизумаба в качестве режима индукции ремиссии и сохранения глюкокортикоидов у субъектов с впервые возникшей ревматической полимиалгией (PMR-SPARE)

Критерии включения:

• Диагноз ПМР, подтвержденный исследователем при скрининге и исходно, соответствие (также ретроспективно) критериям предварительной классификации ACR-EULAR 2012 г.
• Диагноз ПМР установлен во время визита для скрининга или не позднее, чем за 2 недели до него.
• ранее не применявшие ГК или принимающие ГК в течение максимум 2 недель при скрининге с начальной дозой преднизолона от 12,5 до 25 мг/сут.
• Желание и способность принимать преднизолон перорально в дозе 20 мг/сут при рандомизации и следовать предварительно установленному режиму постепенного снижения дозы
• Желание получить лечение для предотвращения потери костной массы, вызванной ГК
• Отсутствие признаков активной инфекции Mycobacterium tuberculosis (скрининг проведен в соответствии с национальными рекомендациями) и желание пройти профилактику ТБ в случае выявления латентного ТБ
• Желание и способность понимать и следовать процедурам обучения
• Субъекты мужского и женского пола, соглашающиеся применять эффективную контрацепцию (если только у них нет способности к деторождению)
• Письменное информированное согласие.
• Испытуемые женского и мужского пола от 18 лет и старше

Критерий исключения:

• Признаки ГКА (краниального или крупного сосуда), на которые указывают недвусмысленные клинические симптомы (кроме ПМР), результаты визуализации и/или биопсии. Рутинный скрининг подходящих пациентов с ПМР на наличие ГКА с помощью методов визуализации или биопсии височной артерии не рекомендуется.
• ГК лечение ПМР >2 недель
• Состояния, отличные от PMR, требующие непрерывного или периодического лечения пероральными или парентеральными ГК или парентерального введения ГК, за исключением случаев, когда последний прием ГК был >1 месяца до скрининга
• Другие воспалительные ревматические заболевания (например, ревматоидный артрит)
• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
• Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая исследуемые агенты или одобренные терапии, некоторые примеры включают: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня
• Предшествующее лечение тоцилизумабом (исключение из этого критерия может быть предоставлено для воздействия однократной дозы по запросу спонсора в каждом конкретном случае)
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона)
• Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, определяемый показателями АЛТ, АСТ или обоих показателей > 1,5 x верхней границы возрастной нормы (ВГН), или общий билирубин > ВГН
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у пациентов мужского пола. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30.
• Общий билирубин > ВГН
• Любые недавние серьезные бактериальные, вирусные, грибковые или другие оппортунистические инфекции в анамнезе.
• Наличие серологических признаков настоящего или прошлого ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Положительный тест QuantiFERON TB, туберкулез в анамнезе или активная туберкулезная инфекция без адекватной терапии туберкулеза в течение как минимум 4 недель
• Активная инфекция ВЭБ, определяемая вирусной нагрузкой ВЭБ > 10 000 копий на мл цельной крови

• Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами:

  1. Количество лейкоцитов < 3000/мкл или > 14 000/мкл;
  2. Количество лимфоцитов < 500/мкл;
  3. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл;
  4. Гемоглобин < 8,0 г/дл; или же
  5. Количество нейтрофилов < 2000 клеток/мкл
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
• Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
• Пациенты с отсутствием периферического венозного доступа