Une étude pour évaluer l'efficacité du tocilizumab en tant que régime d'induction de la rémission et d'épargne des glucocorticoïdes chez les sujets atteints de polymyalgie rhumatismale d'apparition récente (PMR-SPARE)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de RMP tel que confirmé par l'investigateur lors de la sélection et au départ, satisfaction (également rétrospective) des critères de classification provisoires ACR-EULAR 2012
• Diagnostic de RMP établi au moment de la visite de dépistage ou jusqu'à 2 semaines avant celle-ci
• Naïfs de GC ou sous traitement par GC pendant un maximum de 2 semaines lors de la sélection avec une dose initiale comprise entre 12,5 et 25 mg/jour de prednisone
• Volonté et capable de recevoir de la prednisone par voie orale 20 mg/jour lors de la randomisation et de suivre un régime de réduction pré-spécifié
• Disposé à recevoir un traitement pour la prévention de la perte osseuse induite par GC
• Aucune preuve d'infection active par Mycobacterium tuberculosis (dépistage effectué selon les directives nationales) et disposé à prendre une prophylaxie antituberculeuse en cas de preuve de tuberculose latente
• Vouloir et être capable de comprendre et de suivre les procédures d'étude
• Sujets masculins et féminins acceptant de pratiquer une contraception efficace (sauf s'ils n'ont pas de potentiel de procréer)
• Consentement éclairé écrit.
• Sujets féminins et masculins de 18 ans et plus

Critère d'exclusion:

• Preuve de GCA (crânien ou gros vaisseau) comme indiqué par des symptômes cliniques sans équivoque (sauf PMR), des résultats d'imagerie et / ou de biopsie. Le dépistage systématique des patients PMR éligibles pour l'ACG avec des méthodes d'imagerie ou une biopsie de l'artère temporale n'est pas recommandé
• Traitement GC de la RMP > 2 semaines
• Conditions autres que la RMP nécessitant un traitement continu ou intermittent avec des GC oraux ou parentéraux ou une administration parentérale de GC, sauf si la dernière exposition aux GC était > 1 mois avant le dépistage
• Autres maladies rhumatismales inflammatoires (par ex. polyarthrite rhumatoïde)
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
• Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
• Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base
• Traitement antérieur par Tocilizumab (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au promoteur au cas par cas)
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants comme le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
• Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinal (y compris la diverticulite compliquée, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn)
• Diagnostic de maladie hépatique ou d'enzymes hépatiques élevées, telles que définies par ALT, AST, ou les deux > 1,5 x la limite supérieure de la normale déterminée par l'âge (LSN) ou bilirubine totale > LSN
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude, si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont> 30
• Bilirubine totale > LSN
• Tout antécédent d'infections bactériennes, virales, fongiques ou autres infections opportunistes graves récentes
• Avoir des preuves sérologiques du VIH actuel ou passé, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Test QuantiFERON TB positif, antécédents de tuberculose ou infection active à la tuberculose, sans au moins 4 semaines de traitement adéquat pour la tuberculose
• Infection active par EBV telle que définie par une charge virale EBV > 10 000 copies par mL de sang total

• L'une des anomalies hématologiques suivantes, confirmée par des tests répétés :

  1. Numération leucocytaire < 3 000/μL ou > 14 000/μL ;
  2. Nombre de lymphocytes < 500/ μL ;
  3. Numération plaquettaire < 100 000/μL ;
  4. Hémoglobine < 8,0 g/dL ; ou alors
  5. Nombre de neutrophiles < 2 000 cellules/μL
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif) à moins qu'elle ne soit liée à une maladie primaire à l'étude
• Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec l'achèvement en toute sécurité de l'essai
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique ou d'un cancer de l'utérus de stade I
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement)
• Patients ayant un potentiel reproductif ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage
• Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à une maladie primaire à l'étude
• Patients sans accès veineux périphérique