Uno studio per valutare l'efficacia di Tocilizumab come regime di induzione della remissione e risparmio di glucocorticoidi in soggetti con polimialgia reumatica di nuova insorgenza (PMR-SPARE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di PMR confermata dallo sperimentatore allo screening e al basale, soddisfacimento (anche in retrospettiva) dei criteri di classificazione ACR-EULAR provvisori del 2012
• Diagnosi di PMR stabilita a, o fino a 2 settimane prima della visita di screening
• Naïve ai GC o in trattamento con GC per un massimo di 2 settimane allo screening con una dose iniziale compresa tra 12,5 e 25 mg/die di prednisone
• Disponibilità e capacità di ricevere prednisone per via orale 20 mg/die alla randomizzazione e di seguire un regime di riduzione graduale pre-specificato
• Disposto a ricevere un trattamento per la prevenzione della perdita ossea indotta da GC
• Nessuna evidenza di infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis (screening eseguito secondo le linee guida nazionali) e disponibilità a sottoporsi a profilassi antitubercolare in caso di evidenza di tubercolosi latente
• Disponibilità e capacità di comprendere e seguire le procedure dello studio
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di condurre una contraccezione efficace (a meno che non abbiano potenziale fertile)
• Consenso informato scritto.
• Soggetti di sesso femminile e maschile dai 18 anni in su

Criteri di esclusione:

• Evidenza di GCA (craniale o grosso vaso) come indicato da sintomi clinici inequivocabili (eccetto PMR), imaging e/o risultati della biopsia. Lo screening di routine dei pazienti con PMR idonei per GCA con metodi di imaging o biopsia dell'arteria temporale non è raccomandato
• Trattamento GC della PMR > 2 settimane
• Condizioni diverse dalla PMR che richiedono un trattamento continuo o intermittente con GC orali o parenterali o somministrazione parenterale di GC, a meno che l'ultima esposizione a GC sia stata > 1 mese prima dello screening
• Altre malattie reumatiche infiammatorie (ad es. artrite reumatoide)
• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi includono: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
• Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale
• Precedente trattamento con Tocilizumab (un'eccezione a questo criterio può essere concessa per l'esposizione a dose singola su richiesta allo sponsor caso per caso)
• Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
• Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn)
• Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici elevati, come definito da ALT, AST o entrambi > 1,5 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN) o bilirubina totale > ULN
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) nelle pazienti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) nei pazienti di sesso maschile. I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere eleggibili per lo studio, se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono > 30
• Bilirubina totale > ULN
• Qualsiasi storia di recenti gravi infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche
• Avere evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite B o epatite C
• Test QuantiFERON TB positivo, storia di tubercolosi o infezione da tubercolosi attiva, senza almeno 4 settimane di terapia adeguata per la tubercolosi
• Infezione attiva da EBV come definita dalla carica virale EBV > 10.000 copie per ml di sangue intero

• Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche, confermata da test ripetuti:

  1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/μL o > 14.000/μL;
  2. Conta dei linfociti < 500/μL;
  3. Conta piastrinica < 100.000/μL;
  4. Emoglobina < 8,0 g/dL; o
  5. Conta dei neutrofili < 2.000 cellule/μL
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame
• Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a parere del ricercatore principale, interferirebbe con il completamento sicuro del processo
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma uterino di stadio I
• Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening
• Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame
• Pazienti con mancanza di accesso venoso periferico