Um estudo para avaliar a eficácia do tocilizumabe como um regime de indução de remissão e de economia de glicocorticoides em indivíduos com polimialgia reumática de início recente (PMR-SPARE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de PMR confirmado pelo investigador na triagem e no início do estudo, cumprimento (também em retrospecto) dos critérios provisórios de classificação ACR-EULAR de 2012
• Diagnóstico de PMR estabelecido na visita de triagem ou até 2 semanas antes
• Naïve para GC ou em tratamento com GC por no máximo 2 semanas na triagem com uma dose inicial entre 12,5 e 25mg/dia de prednisona
• Disposto e capaz de receber prednisona oral 20mg/dia na randomização e seguir um regime de redução pré-especificado
• Disposto a receber tratamento para prevenção de perda óssea induzida por GC
• Sem evidência de infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis (triagem realizada de acordo com as diretrizes nacionais) e disposto a fazer profilaxia de TB em caso de evidência de TB latente
• Ter vontade e ser capaz de entender e seguir os procedimentos do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino concordando em realizar contracepção eficiente (a menos que não tenham potencial para engravidar)
• Consentimento informado por escrito.
• Sujeitos femininos e masculinos a partir de 18 anos

Critério de exclusão:

• Evidência de ACG (vasos cranianos ou grandes), conforme indicado por sintomas clínicos inequívocos (exceto PMR), resultados de imagem e/ou biópsia. A triagem de rotina de pacientes com PMR elegíveis para ACG com métodos de imagem ou biópsia da artéria temporal não é recomendada
• Tratamento GC de PMR > 2 semanas
• Condições diferentes de PMR que requerem tratamento contínuo ou intermitente com GCs orais ou parenterais ou administração parenteral de GCs, a menos que a última exposição a GCs tenha sido > 1 mês antes da triagem
• Outras doenças reumáticas inflamatórias (p. artrite reumatoide)
• Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos incluem: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Tratamento prévio com Tocilizumabe (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição de dose única mediante solicitação ao patrocinador caso a caso)
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerativa ou doença de Crohn)
• Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, conforme definido por ALT, AST ou ambos > 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > LSN
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo, se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem > 30
• Bilirrubina Total > LSN
• Qualquer história recente de infecções graves bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas
• Tem evidência sorológica de HIV atual ou passado, hepatite B ou hepatite C
• Teste QuantiFERON TB positivo, história de tuberculose ou infecção ativa por tuberculose, sem pelo menos 4 semanas de terapia adequada para tuberculose
• Infecção ativa por EBV definida por carga viral de EBV > 10.000 cópias por mL de sangue total

• Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos:

  1. Contagem de leucócitos < 3.000/μL ou > 14.000/μL;
  2. Contagem de linfócitos < 500/ μL;
  3. Contagem de plaquetas < 100.000/μL;
  4. Hemoglobina < 8,0 g/dL; ou
  5. Contagem de neutrófilos < 2.000 células/μL
• Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação
• Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do Investigador Principal, possa interferir na conclusão segura do ensaio
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam (amamentação)
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação
• Pacientes com falta de acesso venoso periférico