Tanulmány a tocilizumab remisszió-indukciós és glükokortikoid-megtakarító kezelési rendjének hatékonyságának értékelésére újonnan kialakuló polymyalgia rheumaticában (PMR-SPARE) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A PMR diagnózisa, amelyet a vizsgáló megerősített a szűréskor és a kiinduláskor, az ideiglenes 2012-es ACR-EULAR besorolási kritériumok teljesítése (utólag is)
• A PMR diagnózisa a szűrővizsgálaton, vagy legfeljebb 2 héttel azelőtt került megállapításra
• Korábban GC-vel nem kezelt vagy GC-kezelésben részesülő betegek legfeljebb 2 hétig szűréskor 12,5 és 25 mg/nap közötti kezdő adag prednizonnal
• Hajlamos és képes kapni 20 mg/nap orális prednizont véletlen besoroláskor, és követni az előre meghatározott fokozatos kezelési rendet
• Hajlandó a GC által kiváltott csontvesztés megelőzésére irányuló kezelésre
• Nincs bizonyíték a Mycobacterium tuberculosis aktív fertőzésére (a szűrés a nemzeti irányelvek szerint történik), és hajlandó a tbc-profilaxisra latens tbc-re utaló jelek esetén
• Akar és képes megérteni és követni a tanulmányi eljárásokat
• Férfi és női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (kivéve, ha nem fogamzóképesek)
• Írásbeli beleegyezés.
• Női és férfi alanyok 18 éves kortól

Kizárási kritériumok:

• A GCA (koponya- vagy nagy ér) bizonyítéka, amit egyértelmű klinikai tünetek (kivéve PMR), képalkotó és/vagy biopsziás eredmények jeleznek. Az alkalmas PMR-betegek rutinszerű szűrése GCA-ra képalkotó módszerekkel vagy temporális artéria biopsziával nem javasolt
• PMR > 2 hét GC-kezelés
• A PMR-től eltérő állapotok, amelyek folyamatos vagy időszakos kezelést igényelnek orális vagy parenterális GC-vel, vagy GC-k parenterális beadását, kivéve, ha az utolsó GC-expozíció több mint 1 hónappal a szűrés előtt volt
• Egyéb gyulladásos reumás betegségek (pl. rheumatoid arthritis)
• Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét
• Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés a szűrést követő 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Korábbi kezelések bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 és anti-CD20
• Kezelés intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba oszloppal a kiindulási értéktől számított 6 hónapon belül
• Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül
• Korábbi tocilizumab-kezelés (e kritérium alól kivétel adható egyszeri dózisú expozíció esetén, a szponzorhoz intézett kérelem alapján, eseti alapon)
• Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t) vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve a szövődményes divertikulitist, colitis ulcerosa vagy Crohn-betegséget) bizonyítéka
• Májbetegség vagy emelkedett májenzim-szintek diagnosztizálása, az ALT, AST vagy mindkettő meghatározása szerint > 1,5-szerese az életkor által meghatározott normálérték felső határának (ULN) vagy összbilirubin > ULN
• A szérum kreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) nőbetegeknél és >1,9 mg/dL (168 μmol/L) férfi betegeknél. A határértéket meghaladó szérum kreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) > 30
• Összes bilirubin > ULN
• Bármilyen súlyos bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb opportunista fertőzés a kórtörténetében
• Szerológiai bizonyítékokkal rendelkezik a jelenlegi vagy múltbéli HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C jelenlétére
• Pozitív QuantiFERON TB teszt, a kórelőzményben szereplő tuberkulózis vagy aktív tuberkulózis-fertőzés, legalább 4 hetes megfelelő tuberkulózis-terápia nélkül
• Aktív EBV-fertőzés az EBV-vírusterhelés szerint > 10 000 kópia/ml teljes vér

• Az alábbi hematológiai rendellenességek bármelyike, amelyet ismételt vizsgálatok igazolnak:

  1. Fehérvérszám < 3000/μL vagy > 14000/μL;
  2. Limfocitaszám < 500/ μL;
  3. Thrombocytaszám < 100 000/μL;
  4. Hemoglobin < 8,0 g/dl; vagy
  5. Neutrophil szám < 2000 sejt/μL
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést megelőző 2 héten belül
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez
• Minden olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozná a vizsgálat biztonságos befejezését
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma vagy I. stádiumú méhrák
• Terhes nők vagy szoptató (szoptató) anyák
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
• Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül
• Neuropátiák vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a fájdalom értékelését, hacsak nem kapcsolódnak a vizsgált elsődleges betegséghez
• A perifériás vénás hozzáférés hiányában szenvedő betegek