En studie for å evaluere effekten av Tocilizumab som en remisjonsinduksjon og glukokortikoidsparende regime hos pasienter med nyoppstått Polymyalgia Rheumatica (PMR-SPARE)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av PMR som bekreftet av etterforskeren ved screening og ved baseline, oppfyllelse (også i ettertid) av de foreløpige 2012 ACR-EULAR klassifiseringskriteriene
• Diagnose av PMR etablert ved, eller inntil 2 uker før screeningbesøket
• GC naiv eller på GC-behandling i maksimalt 2 uker ved screening med en startdose mellom 12,5 og 25 mg/dag prednison
• Villig og i stand til å motta oral prednison 20 mg/dag ved randomisering og å følge et forhåndsspesifisert nedtrappingsregime
• Villig til å motta behandling for forebygging av GC-indusert bentap
• Ingen tegn på aktiv infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (screening utført i henhold til nasjonale retningslinjer) og villig til å ta tuberkuloseprofylakse ved tegn på latent tuberkulose
• Villig og i stand til å forstå og følge studieprosedyrene
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å utføre effektiv prevensjon (med mindre de ikke har noen fruktbar evne)
• Skriftlig informert samtykke.
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner fra 18 år og oppover

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for GCA (kranielt eller stort kar) som indikert av utvetydige kliniske symptomer (unntatt PMR), bildediagnostikk og/eller biopsiresultater. Rutinemessig screening av kvalifiserte PMR-pasienter for GCA med avbildningsmetoder eller temporal arteriebiopsi anbefales ikke
• GC-behandling av PMR >2 uker
• Andre tilstander enn PMR som krever kontinuerlig eller intermitterende behandling med orale eller parenterale GCs eller parenteral administrering av GCs, med mindre siste eksponering for GCs var >1 måned før screening
• Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer (f. leddgikt)
• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
• Tidligere behandling med celleutarmende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline
• Tidligere behandling med Tocilizumab (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til sponsor fra sak til sak)
• Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
• Diagnose av leversykdom eller forhøyede leverenzymer, som definert av ALAT, ASAT eller begge > 1,5 x øvre grense for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er > 30
• Totalt bilirubin > ULN
• Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller andre opportunistiske infeksjoner
• Har serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
• Positiv QuantiFERON TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose-infeksjon, uten minst 4 uker med adekvat behandling for tuberkulose
• Aktiv infeksjon med EBV som definert ved EBV viral belastning > 10 000 kopier per ml fullblod

• Enhver av følgende hematologiske abnormiteter, bekreftet ved gjentatte tester:

  1. Hvit blodtelling < 3 000/μL eller > 14 000/μL;
  2. Lymfocyttantall < 500/ μL;
  3. Blodplateantall < 100 000/μL;
  4. Hemoglobin < 8,0 g/dL; eller
  5. Nøytrofiltall < 2000 celler/μL
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft
• Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening
• Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning
• Pasienter med manglende perifer venøs tilgang