DuoStim PGT-tapauksissa: alkiomäärän ja alkion laadun vertailu MitoScorella

Klassisesti follikulaarisen kehityksen uskottiin tapahtuvan vain kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa. Uudet tiedot osoittivat kuitenkin useita antraalirakkuloiden syklisen kehityksen aaltoja saman kuukautiskierron aikana. Jotkut kirjoittajat väittävät, että luteaalivaiheen aikana muodostuneilla follikkeleilla voi olla samanlainen ovulaation potentiaali kuin follikkelivaiheessa muodostuneilla, mikä tarjoaa uusia mahdollisuuksia munasarjojen stimulaatioon.

Lasitustekniikan käytön ja gonadotropiinien esiintymisen ansiosta lääkärit ovat saaneet uudistaa hallitun munasarjojen hyperstimulaatioon sovellettavia protokollia ja ovat voineet saada enemmän munasoluja lyhyemmässä ajassa nopeaa toimenpiteitä tarvitseville potilaille, kuten onkologisille potilaille. Näistä uusista lähestymistavoista kertyneen kokemuksen vuoksi jotkut tutkijat ovat äskettäin ehdottaneet kaksoistimulaatioprotokollaa (DuoStim). Luteaalifaasista saatujen oosyyttien pätevyydestä on äskettäin määritelty ja julkaistu todisteita. Sitä ei myöskään ole yhdistetty lisääntyneeseen synnynnäisten epämuodostumien riskiin.

DuoStim on protokolla, joka koostuu kahdesta stimulaatiosta saman kuukautiskierron aikana, joista toinen on follikulaarisessa vaiheessa kuukautiskierron 2. päivänä ja toinen luteaalivaiheessa, joka alkaa 5 päivää ensimmäisen munasarjapunktion jälkeen. Laukaisu suoritetaan aina GnRH-agonistilla.

Lisäksi lapsettomuushoitoja vaativat potilaat ovat yhä vanhempia, ja preimplantaatiogeenitestien (PGT) käyttö mahdollistaa hienomman alkioiden valinnan ja parempien lisääntymistulosten. Tällä hetkellä suurin osa PGT:istä tehdään blastokystavaiheessa, mikä parantaa ennustetta, mutta päinvastoin velvoittaa myös pakastamaan kyseiset alkiot ja suorittamaan viivästetyn siirron, mikä pidentää toimenpidettä.

Toinen äskettäin kuvattu innovatiivinen työkalu tarkempaan alkionvalintaan on MitoScore. MitoScore on Igenomixin kehittämä mitokondrioiden biomarkkeriindeksi, jonka tarkoituksena on osoittaa alkion energeettinen tila. Se aikoo valita ne alkiot, joilla on paras implantaatiopotentiaali ja jotka siksi johtavat todennäköisemmin jatkuvaan raskauteen IVF-hoidon jälkeen. Se lasketaan jakamalla mitokondrioiden DNA-kopioiden lukumäärä tuman DNA:n määrällä. Vaikka se on edelleen kiistanalainen, jotkut kirjoittajat ovat osoittaneet sen lisäävän implantaation ja meneillään olevien raskauksien onnistumisastetta IVF-jaksoissa ja vähentävän monisikiöiden määrää.

Koska PGT:tä pyydetään useammin potilailta, koska naiset hakeutuvat lapsettomuushoitoihin vanhemmalla iällä ja huonommalla ennusteella, joskus lääkärit joutuvat suorittamaan useita stimulaatiojaksoja saadakseen enemmän munasoluja ja siten suuremman määrän biopsiasta otettuja alkioita. Tästä syystä ajatus tämän tutkimuksen suorittamisesta syntyy yrityksenä optimoida jokainen kuukautiskierto maksimissaan.

Uskotaan, että DuoStim-protokolla voisi olla vaihtoehto tälle potilasryhmälle, jolloin saadaan suurempi määrä munasoluja lyhyemmässä ajassa, mikä lisää biopsiasta otettujen alkioiden määrää ja mahdollisesti lyhentää raskauden onnistumisen aikaväliä.

Tutkijat pyrkivät arvioimaan DuoStim-protokollan mahdollista hyödyllisyyttä potilaille, jotka haluavat saada munasoluja mahdollisimman pian. PGT:n avulla tutkijat vertaavat myös euploidisten alkioiden määrää sykliä kohti potilailla, joille tehdään DuoStim-protokolla, verrattuna potilaisiin, joille tehdään kaksi tavanomaista kontrolloitua munasarjojen hyperstimulaatiota peräkkäisissä sykleissä. Potilaiden joukossa on naisia, joilla on iäkäs ja huono vaste.

Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, satunnaistettu, ei-sokkoutettu, rinnakkaisryhmäkontrolloitu vaiheen IV kliininen tutkimus. Tutkijat olettavat, että euploidisten alkioiden määrä sykliä kohti on samanlainen DuoStim-ryhmässä kuin ryhmässä, joka käy läpi kaksi tavanomaista kontrolloitua munasarjojen hyperstimulaatiota peräkkäisissä jaksoissa.

Lisäksi tutkijat arvioivat, onko eroja saatujen munasolujen kokonaismäärässä, kypsien munasolujen lukumäärässä, biopsiasta otettujen blastokystien lukumäärässä ja saatavilla olevien euploidisten alkioiden MitoScore-indeksissä. Näitä muuttujia arvioidaan ja verrataan sen mukaan, saatiinko munasolut follikulaarisessa vai luteaalifaasissa DuoStim-ryhmässä. Tuloksena saatuja tietoja verrataan tavanomaisesta stimulaatioryhmästä saatuihin tietoihin. Myös munasarjojen stimulaation alkamisesta alkionsiirtoon kulunut aika otetaan huomioon.

Potilaat soittavat kiertoohjelmointiosaston klinikalle sopiakseen hoidon. Lyhyen ehkäisypillereiden käytön jälkeen potilaat ohjataan lääkärin vastaanotolle. Ensimmäisen konsultaation yhteydessä hoitava lääkäri satunnaisoi osallistumiskriteerit täyttävät potilaat käyttäen informatiikan osaston tilaamaa satunnaisallokointiohjelmistoa. Sokeuttamista ei tapahdu, koska tämä tutkimus on avoin kokeilu.

Osallistujilla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä ilman, että heille aiheutuu haittaa tulevalle sairaanhoidolle. Peruuttaminen tarkoittaa, että tutkittava ei halua jatkohoitoon eikä potilas halua jatkaa osallistumista tutkimukseen. Syyt tutkimuksesta vetäytymiseen: potilaan halu, yhteistyön puute, myrkyllisyys tai potilaan turvallisuuteen vaikuttava haittatapahtuma, päätutkijan päätös aina, kun keskeytys on potilaan edun mukainen, kuolema ja tutkimussuunnitelman rikkominen tai rikkominen.

Kokeilu lopetetaan, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet riittävän seurantajakson. Se voi myös keskeytyä ennen valmistumispäivää turvallisuussyistä, odotettujen rekrytointiaikojen laiminlyönnistä tai vaikka potilaan turvallisuuteen tai terveyteen kohdistuu riskejä. Kaikki tutkimuksesta poistetut osallistujat jäävät seurantavaiheeseen, paitsi ne, jotka peruuttavat tietoisen suostumuksensa tai kuolevat.

Clinical Research Data Capture Profile (CRD) -profiiliin tehtyjen merkintöjen on oltava lähdeasiakirjoissa olevien tietojen mukaisia. Tiedot viedään laitoksen arkiston ohjelmistoalustalta, joka salaa potilaan potilastiedot. Ainakin yksi tutkija tarkastaa eheyden ja tarkkuuden ja varmistaa, että sekä poimitut tiedot että kaikki vaaditut säädösasiakirjat ovat asianmukaisia. Tutkimustiedostoja ja kaikkia lähdeasiakirjoja säilytetään tarvittavan ajan.

Kun otetaan huomioon euploidisten alkioiden määrä sykliä kohden 20 % tavanomaisessa stimulaatiossa ja 10 % ero keskiarvojen välillä (tavallinen X DuoStim -ryhmä), 136 potilaan (68 per käsi) näytekoon arvioitiin saavan 80 % tehon alfa-virhe 5%. Otoskoon laskennassa otettiin myös huomioon 5 %:n hävikkiaste.

Kategorisia muuttujia arvioidaan koehenkilöiden lukumäärän sekä absoluuttisten ja suhteellisten frekvenssien perusteella. Jatkuvat muuttujat arvioidaan keskiarvojen, mediaanien, keskihajontojen, 25. ja 75. prosenttipisteiden, minimin ja maksimiarvon avulla. Sekä kategorisille että jatkuville muuttujille otetaan huomioon 95 %:n luottamusväli. Tietojen tutkiva analyysi mahdollistaa tietojen laadun määrittämisen ja mahdollisten poikkeavuuksien havaitsemisen.

Kuvaavien muuttujien keskiarvoja ja suhteita verrataan sen varmistamiseksi, että satunnaistaminen suoritettiin oikein. Aina kun muuttujat ovat normaalijakautuneita, siihen sovelletaan parametritestiä, kuten khin neliötestiä kategorisille muuttujille ja T-opiskelijatestiä tai ANOVA-testiä jatkuville muuttujille. Jos jakauma ei ole normaali, käytetään ei-parametrista testiä, kuten Mann-Whitney U tai Wilcoxon -testiä muuttujan ominaisuuksien mukaisesti.

Jos tutkijat löytävät staattisesti merkittäviä eroja kuvaavien muuttujien välillä näiden kahden ryhmän välillä, nämä muuttujat sisällytetään regressiomalliin niiden häiriöiden hallitsemiseksi.

Lisäksi määritellään lineaariset tai logistiset regressiomallit sen mukaan, onko tulosmuuttuja määrällinen vai kategorinen. Sen avulla voidaan säätää mahdollisia hämmentäviä tekijöitä, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa tuloksiin.