PGTの場合のDuoStim：MitoScoreを使用した胚の量と胚の質の比較

従来、卵胞の発達は月経周期の卵胞期にのみ起こると考えられていました。 しかし、新しいデータは、同じ月経周期内の胞状卵胞の周期的な発達のいくつかの波を示しました. 一部の著者は、黄体期に形成された卵胞は、卵胞期に形成された卵胞と同様の排卵能を持っている可能性があり、卵巣刺激の新しい可能性を提供すると主張しています.

ガラス化技術の使用とゴナドトロピンの出現により、医師は制御された卵巣過剰刺激に適用されるプロトコルを革新することが許可され、腫瘍患者などの迅速な介入を必要とする患者のために、より短い期間でより多くの卵母細胞を得ることができました。 これらの新しいアプローチで蓄積された経験により、一部の研究者は最近、二重刺激 (DuoStim) プロトコルを提案しました。 黄体期から得られた卵母細胞の能力の証拠が最近定義され、公開されました。 また、先天異常のリスクの増加とは関係がありません。

DuoStim は、同じ月経周期内の 2 つの刺激で構成されるプロトコルであり、1 つは周期の 2 日目に始まる卵胞期、もう 1 つは最初の卵巣穿刺の 5 日後に始まる黄体期です。 トリガーは常に GnRH アゴニストで実行されます。

さらに、不妊治療を必要とする患者はますます高齢化しており、着床前遺伝子検査 (PGT) を使用することで、より良い生殖転帰とともにより細かい胚選択が可能になります。 現在、ほとんどの PGT は胚盤胞の段階で実施されており、予後は改善されていますが、逆にそれらの胚を凍結し、移植を延期する必要があり、手順が長くなっています。

最近説明されている、より正確な胚選択のためのもう 1 つの革新的なツールは、MitoScore です。 MitoScore は、胚のエネルギー状態を示すことを目的として Igenomix によって開発されたミトコンドリア バイオマーカー インデックスです。 着床の可能性が最も高い胚を選択することを意図しているため、IVF治療後に妊娠が継続する可能性が高くなります。 これは、ミトコンドリア DNA のコピー数を核 DNA の量で割って計算されます。 まだ物議をかもしていますが、着床の成功率と体外受精サイクルでの継続的な妊娠の成功率を高め、複数の妊娠の数を減らすことが証明されている著者もいます.

女性が高齢で予後不良の不妊治療を追求するにつれて、患者から PGT がより頻繁に要求されるため、医師は、より多くの卵子を取得し、その結果、より多くの生検胚を取得するために、いくつかの刺激サイクルを実行することを余儀なくされることがあります。 したがって、この研究を実行するという考えは、各月経周期を最大限に最適化する試みとして生まれます.

DuoStim プロトコルは、このグループの患者にとって代替手段となり、より短期間でより多くの卵母細胞を取得できるため、生検胚の数が増加し、妊娠を成功させるまでの間隔が短縮される可能性があると考えられています。

研究者は、できるだけ早く卵母細胞を取得したい患者にとって、DuoStim プロトコルの潜在的な有用性を評価することを目指しています。 また、PGT を使用して、研究者は DuoStim プロトコルを受けている患者と、連続したサイクルで 2 つの従来の制御された卵巣過剰刺激を受けている患者のサイクルあたりの正倍体胚の割合を比較します。 患者には、高齢で反応が悪い女性が含まれます。

これは、単一中心、前向き、無作為化、非盲検、並行群対照の第 IV 相臨床試験です。 研究者らは、DuoStim グループでは、連続するサイクルで 2 つの従来の制御された卵巣過剰刺激を受けたグループと比較して、1 サイクルあたりの正倍数体胚の割合が類似していると仮定しています。

さらに、研究者は、得られた卵母細胞の総数、成熟卵母細胞の数、生検された胚盤胞の数、および利用可能な正倍体胚の MitoScore インデックスに関して違いがあるかどうかを評価します。 これらの変数は、DuoStim グループの卵母細胞が卵胞期または黄体期のどちらで得られたかに応じて評価および比較されます。 得られたデータは、従来の刺激グループから得られたデータと比較されます。 卵巣刺激開始から胚移植までの期間についても触れます。

患者は、サイクル プログラミング部門の診療所に電話して、治療を手配します。 避妊薬を短期間服用した後、患者は医療機関に紹介されます。 最初の診察時に、主治医は、参加を希望し、包含基準を満たす患者を、情報部門から委託されたランダム割り当てソフトウェアを使用してランダム化します。 この研究はオープン試験であるため、盲検化はありません。

参加者は、将来の医療に不都合が生じることなく、いつでも、理由の如何を問わず、研究を中止する権利を有します。 中止とは、被験者がそれ以上の治療を受けることを望まないこと、または患者が研究への参加を継続することを望まないことを意味します。 研究からの撤退の理由：患者の希望、協力の欠如、患者の安全に影響を与える毒性または有害事象、中断が患者の利益に有利な場合の主任研究者の決定、死亡、および研究プロトコルの違反または違反。

すべての参加者が適切なフォローアップ期間を完了した時点で、試験は終了します。 また、セキュリティ上の理由、予想される募集締め切りに間に合わない場合、または患者の安全または健康に関するリスクがある場合でも、完了日より前に中断される可能性があります。 インフォームド コンセントを撤回するか死亡した場合を除き、試験を中止したすべての参加者はフォローアップ段階にとどまります。

Clinical Research Data Capture Profile (CRD) に作成されたエントリは、ソース ドキュメントに含まれているものと一致している必要があります。 データは、患者の医療記録を保留する機関リポジトリ ソフトウェア プラットフォームからエクスポートされます。 完全性と正確性は、少なくとも 1 人の調査官によってチェックされ、抽出された情報と必要なすべての規制文書の両方が適切であることを保証します。 スタディ ファイルとすべてのソース ドキュメントは、必要な期間保存されます。

従来の刺激の 1 サイクルあたり 20% の正倍数体胚率と、10% の平均間の差 (従来の X DuoStim グループ) を考慮すると、136 人の患者 (1 アームあたり 68) のサンプルサイズは、1 回の刺激で 80% の出力を得ると推定されました5% のアルファ誤差。 サンプルサイズを計算するために、5％の損失率も考慮されました。

カテゴリ変数は、被験者数と絶対頻度および相対頻度によって評価されます。 連続変数は、平均、中央値、標準偏差、25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル、最小値と最大値によって評価されます。 カテゴリ変数と連続変数の両方について、95% の信頼区間が考慮されます。 データの探索的分析により、データの品質を判断し、異常を検出することができます。

記述変数の平均と割合を比較して、無作為化が正しく実行されたかどうかを確認します。 変数が正規分布している場合は常に、カテゴリ変数のカイ 2 乗検定や連続変数の T スチューデント検定または ANOVA などのパラメトリック検定が適用されます。 分布が正規分布でない場合は、変数の特性に応じて、Mann-Whitney U または Wilcoxon 検定などのノンパラメトリック検定が適用されます。

研究者が 2 つのグループ間で記述変数の統計的に有意な差を見つけた場合、それらの変数は干渉を制御するために回帰モデルに含まれます。

さらに、結果変数が量的かカテゴリかに応じて、それぞれ線形またはロジスティック回帰モデルが定義されます。 結果に影響を与える可能性のある交絡因子を調整することができます。