DuoStim bei PGT: Vergleich von Embryonenmenge und Embryonenqualität mit MitoScore

Klassischerweise wurde angenommen, dass die Follikelentwicklung nur während der Follikelphase des Menstruationszyklus stattfindet. Neue Daten zeigten jedoch mehrere Wellen der zyklischen Entwicklung der Antrumfollikel innerhalb desselben Menstruationszyklus. Einige Autoren bestehen darauf, dass Follikel, die während der Lutealphase gebildet werden, ein ähnliches Ovulationspotential haben könnten wie jene, die in der Follikelphase gebildet werden, und bieten somit neue Möglichkeiten für die Stimulation der Eierstöcke.

Aufgrund der Verwendung der Vitrifikationstechnik und des Auftretens der Gonadotropine konnten Ärzte die Protokolle für die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation erneuern und waren in der Lage, mehr Eizellen in kürzerer Zeit für Patienten zu gewinnen, die eine schnelle Intervention erfordern, wie z. B. onkologische Patienten. Aufgrund der gesammelten Erfahrung mit diesen neuen Ansätzen haben einige Forscher kürzlich ein Doppelstimulationsprotokoll (DuoStim) vorgeschlagen. Beweise für die Kompetenz von Eizellen, die aus der Lutealphase gewonnen wurden, wurden kürzlich definiert und veröffentlicht. Es wurde auch nicht mit einem erhöhten Risiko für angeborene Anomalien in Verbindung gebracht.

Der DuoStim ist ein Protokoll, das aus zwei Stimulationen innerhalb desselben Menstruationszyklus besteht, eine in der Follikelphase ab Tag 2 des Zyklus und die andere in der Lutealphase ab 5 Tagen nach der ersten Ovarialpunktion. Die Triggerung erfolgt immer mit GnRH-Agonisten.

Darüber hinaus werden Patienten, die eine Unfruchtbarkeitsbehandlung benötigen, immer älter und die Verwendung von genetischen Präimplantationstests (PGT) ermöglicht eine feinere Auswahl der Embryonen zusammen mit besseren Reproduktionsergebnissen. Derzeit werden die meisten PGTs im Blastozystenstadium durchgeführt, was die Prognose verbessert, aber im Gegenteil auch dazu verpflichtet, diese Embryonen einzufrieren und einen verzögerten Transfer durchzuführen, was das Verfahren verlängert.

Ein weiteres innovatives Tool für eine genauere Embryoauswahl, das kürzlich beschrieben wurde, ist der MitoScore. Der MitoScore ist ein von Igenomix entwickelter mitochondrialer Biomarker-Index, der darauf abzielt, den energetischen Status des Embryos anzuzeigen. Es beabsichtigt, diejenigen Embryonen auszuwählen, die das beste Einnistungspotenzial aufweisen und daher nach einer IVF-Behandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einer anhaltenden Schwangerschaft führen. Sie wird berechnet, indem die Anzahl der mitochondrialen DNA-Kopien durch die Menge an Kern-DNA dividiert wird. Obwohl es immer noch umstritten ist, wurde von einigen Autoren nachgewiesen, dass es die Erfolgsraten der Implantation und der laufenden Schwangerschaften in IVF-Zyklen erhöht und die Anzahl der Mehrlingsschwangerschaften verringert.

Da PGT immer häufiger von Patienten verlangt wird, da Frauen in fortgeschrittenem Alter mit schlechterer Prognose Unfruchtbarkeitsbehandlungen durchführen, sind Ärzte manchmal gezwungen, mehrere Stimulationszyklen durchzuführen, um mehr Eizellen und folglich eine größere Anzahl biopsierter Embryonen zu erhalten. Daher entstand die Idee, diese Studie als Versuch durchzuführen, jeden Menstruationszyklus maximal zu optimieren.

Es wird angenommen, dass das DuoStim-Protokoll eine Alternative für diese Patientengruppe sein könnte, da es ermöglicht, eine größere Anzahl von Eizellen in kürzerer Zeit zu gewinnen, wodurch die Anzahl der biopsierten Embryonen erhöht und möglicherweise das Intervall bis zum Erreichen einer erfolgreichen Schwangerschaft verkürzt wird.

Ziel der Forscher ist es, den potenziellen Nutzen des DuoStim-Protokolls für Patientinnen zu bewerten, die so schnell wie möglich Eizellen erhalten möchten. Außerdem werden die Forscher unter Verwendung von PGT die Rate euploider Embryonen pro Zyklus bei Patienten, die sich dem DuoStim-Protokoll unterziehen, mit Patienten vergleichen, die sich zwei konventionellen kontrollierten ovariellen Hyperstimulationen in aufeinanderfolgenden Zyklen unterziehen. Zu den Patienten gehören Frauen mit fortgeschrittenem Alter und schlechtem Ansprechen.

Dies ist eine unizentrische, prospektive, randomisierte, nicht verblindete, parallelgruppenkontrollierte klinische Phase-IV-Studie. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Rate euploider Embryonen pro Zyklus in der DuoStim-Gruppe ähnlich ist wie in der Gruppe, die sich zwei konventionellen kontrollierten ovariellen Hyperstimulationen in aufeinanderfolgenden Zyklen unterzieht.

Darüber hinaus werden die Prüfärzte bewerten, ob es Unterschiede hinsichtlich der Anzahl der gewonnenen Gesamteizellen, der Anzahl reifer Eizellen, der Anzahl biopsierter Blastozysten und des MitoScore-Index der verfügbaren euploiden Embryonen gibt. Diese Variablen werden bewertet und verglichen, je nachdem, ob die Eizellen in der Follikelphase oder in der Lutealphase für die DuoStim-Gruppe gewonnen wurden. Die resultierenden Daten werden mit denen der konventionellen Stimulationsgruppe verglichen. Auch der Zeitraum vom Beginn der ovariellen Stimulation bis zum Embryotransfer wird thematisiert.

Die Patienten rufen die Klinik in der Abteilung für Zyklusprogrammierung an, um eine Behandlung zu vereinbaren. Nach einer kurzen Zeit der Einnahme von Verhütungspillen werden die Patienten zu einem Arzttermin überwiesen. Zum Zeitpunkt der Erstkonsultation randomisiert der behandelnde Arzt die Patienten mit Teilnahmewunsch und Erfüllung der Einschlusskriterien mittels einer von der Fakultät für Informatik beauftragten Randomisierungssoftware. Es findet keine Verblindung statt, da es sich bei dieser Studie um eine offene Studie handelt.

Die Teilnehmer haben das Recht, die Studie jederzeit und ohne Angabe von Gründen ohne Nachteile für ihre zukünftige medizinische Versorgung abzubrechen. Abbruch bedeutet, dass der Proband keine weitere Behandlung erhalten möchte und der Patient weiterhin an der Studie teilnehmen möchte. Gründe für den Studienabbruch: Patientenwunsch, mangelnde Mitarbeit, Toxizität oder unerwünschte Ereignisse, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, Entscheidung des Hauptprüfarztes, wenn die Unterbrechung zugunsten der Interessen des Patienten ausfällt, Tod und Verletzung oder Verletzung des Studienprotokolls.

Die Studie wird beendet, wenn alle Teilnehmer einen angemessenen Nachbeobachtungszeitraum abgeschlossen haben. Es kann auch aus Sicherheitsgründen, bei Nichteinhaltung erwarteter Rekrutierungsfristen oder sogar bei Risiken für die Sicherheit oder Gesundheit des Patienten vor dem Fertigstellungsdatum unterbrochen werden. Alle Teilnehmer, die von der Studie ausgeschlossen wurden, verbleiben in der Nachbeobachtungsphase, mit Ausnahme derjenigen, die ihre Einverständniserklärung widerrufen oder sterben.

Einträge im Clinical Research Data Capture Profile (CRD) müssen mit denen in den Quelldokumenten übereinstimmen. Die Daten werden aus der institutionellen Repository-Softwareplattform exportiert, die die Krankenakten der Patienten zurückhält. Integrität und Genauigkeit werden von mindestens einem Ermittler überprüft, der sicherstellt, dass sowohl die extrahierten Informationen als auch alle erforderlichen behördlichen Dokumente angemessen sind. Studiendateien und alle Quelldokumente werden für die erforderliche Zeit aufbewahrt.

Unter Berücksichtigung einer Rate euploider Embryonen pro Zyklus von 20 % bei konventioneller Stimulation und einer Differenz zwischen den Mittelwerten von 10 % (Konventionell x DuoStim-Gruppe) wurde eine Stichprobengröße von 136 Patienten (68 pro Arm) geschätzt, um eine Leistung von 80 % mit einer zu erreichen Alpha-Fehler von 5%. Zur Berechnung des Stichprobenumfangs wurde ebenfalls eine Verlustrate von 5 % berücksichtigt.

Kategoriale Variablen werden nach Anzahl der Probanden sowie nach absoluten und relativen Häufigkeiten bewertet. Kontinuierliche Variablen werden anhand der Mittelwerte, Mediane, Standardabweichungen, 25. und 75. Perzentile, Minimum und Maximum bewertet. Sowohl für kategoriale als auch für kontinuierliche Variablen wird ein Konfidenzintervall von 95 % berücksichtigt. Die explorative Analyse der Daten wird es ermöglichen, die Qualität der Daten zu bestimmen und Anomalien zu erkennen.

Die Mittelwerte und Anteile der beschreibenden Variablen werden verglichen, um zu überprüfen, ob die Randomisierung korrekt durchgeführt wurde. Immer wenn die Variablen normalverteilt sind, wird ein parametrischer Test wie der Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen und ein T-Student-Test oder ANOVA für kontinuierliche Variablen angewendet. Wenn die Verteilung nicht normal ist, wird ein nichtparametrischer Test wie ein Mann-Whitney-U- oder Wilcoxon-Test gemäß den Eigenschaften der Variablen angewendet.

Wenn die Ermittler statisch signifikante Unterschiede für deskriptive Variablen zwischen den beiden Gruppen finden, werden diese Variablen in ein Regressionsmodell aufgenommen, um ihre Interferenz zu kontrollieren.

Zusätzlich werden lineare oder logistische Regressionsmodelle definiert, je nachdem, ob die Ergebnisvariable quantitativ oder kategorial ist. Dadurch können mögliche Störfaktoren angepasst werden, die möglicherweise die Ergebnisse beeinflussen können.