DuoStim PGT esetén: Az embriómennyiség és az embrionális minőség összehasonlítása a MitoScore segítségével

Klasszikusan úgy gondolták, hogy a tüszőfejlődés csak a menstruációs ciklus follikuláris fázisában következik be. Az új adatok azonban az antrális tüszők ciklikus fejlődésének számos hullámát mutatták be ugyanazon menstruációs cikluson belül. Egyes szerzők ragaszkodnak ahhoz, hogy a luteális fázisban képződő tüszők hasonló ovulációs potenciállal rendelkezzenek, mint a follikuláris fázisban képződők, így új lehetőségeket kínálva a petefészek-stimulációra.

A vitrifikációs technika alkalmazásának és a gonadotropinok megjelenésének köszönhetően az orvosok megújíthatták a kontrollált petefészek-hiperstimulációra alkalmazott protokollokat, és rövidebb idő alatt több petesejteket tudtak nyerni a gyors beavatkozást igénylő betegek, például onkológiai betegek számára. Az új megközelítésekkel szerzett tapasztalatok miatt néhány kutató nemrégiben kettős stimulációs (DuoStim) protokollt javasolt. A luteális fázisból nyert petesejtek kompetenciájának bizonyítékait a közelmúltban határozták meg és publikálták. Ezenkívül nem áll összefüggésben a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával.

A DuoStim egy protokoll, amely két stimulációból áll egyazon menstruációs cikluson belül, az egyik a follikuláris fázisban a ciklus 2. napjától kezdődik, a másik pedig a luteális fázisban, 5 nappal az első petefészek-punkció után. A triggert mindig GnRH agonistával hajtják végre.

Ezenkívül a meddőségi kezelést igénylő betegek egyre idősebbek, és a preimplantációs genetikai vizsgálat (PGT) lehetővé teszi a finomabb embriószelekciót, valamint a jobb szaporodási eredményeket. Jelenleg a legtöbb PGT-t a blasztociszta stádiumában végzik, ami javítja a prognózist, de éppen ellenkezőleg, az embriók lefagyasztására és halasztott transzferre is kötelezi, ami meghosszabbítja az eljárást.

Egy másik innovatív eszköz a pontosabb embriószelekcióhoz, amelyet nemrégiben ismertettek, a MitoScore. A MitoScore az Igenomix által kifejlesztett mitokondriális biomarker index, amely az embrió energetikai állapotát jelzi. Azokat az embriókat kívánja kiválasztani, amelyek a legjobb beágyazódási potenciállal rendelkeznek, és ezért nagyobb valószínűséggel eredményeznek folyamatos terhességet az IVF-kezelést követően. Úgy számítják ki, hogy a mitokondriális DNS-másolatok számát elosztják a nukleáris DNS mennyiségével. Bár még mindig ellentmondásos, egyes szerzők bebizonyították, hogy növeli a beültetés és a folyamatban lévő terhességek sikerességi arányát az IVF-ciklusokban, és csökkenti a többszörös terhességek számát.

Mivel a PGT-t gyakrabban kérik a betegektől, mivel a nők előrehaladott korukban, rosszabb prognózissal folytatják a meddőségi kezelést, néha az orvosok kénytelenek több stimulációs ciklust végrehajtani, hogy több petesejtet és ennek következtében nagyobb számú biopsziás embriót nyerjenek. Ezért a tanulmány elvégzésének ötlete úgy merül fel, mint egy kísérlet arra, hogy minden menstruációs ciklust a lehető legnagyobb mértékben optimalizáljanak.

Úgy gondolják, hogy a DuoStim protokoll alternatívát jelenthet ennek a betegcsoportnak a számára, amely lehetővé teszi, hogy rövidebb idő alatt nagyobb számú petesejteket nyerjenek, így növelve a biopsziás embriók számát, és esetleg csökkentve a sikeres terhesség eléréséhez szükséges intervallumot.

A kutatók célja, hogy értékeljék a DuoStim protokoll lehetséges hasznosságát azon betegek számára, akik a lehető leghamarabb petesejteket szeretnének megszerezni. Ezenkívül a PGT segítségével a kutatók összehasonlítják az euploid embriók ciklusonkénti arányát a DuoStim protokollon átesett betegek és a két hagyományos, kontrollált petefészek-hiperstimuláción áteső betegek között az egymást követő ciklusokban. A betegek között lesznek olyan nők is, akik előrehaladott életkorúak és rosszul reagálnak.

Ez egy unicentrikus, prospektív, randomizált, nem vak, párhuzamos csoportokkal kontrollált IV. fázisú klinikai vizsgálat. A kutatók azt feltételezik, hogy az euploid embriók ciklusonkénti aránya hasonló a DuoStim-csoportban, mint az egymást követő ciklusokban két hagyományos, kontrollált petefészek-hiperstimuláción áteső csoportban.

Ezen túlmenően a kutatók értékelni fogják, hogy vannak-e eltérések az összes nyert petesejtek számában, az érett petesejtek számában, a biopsziás blasztociszták számában és a rendelkezésre álló euploid embriók MitoScore indexében. Ezeket a változókat annak függvényében értékelik és hasonlítják össze, hogy a petesejteket a follikuláris vagy a luteális fázisban szerezték-e a DuoStim csoportban. A kapott adatokat összehasonlítjuk a hagyományos stimulációs csoportból kapott adatokkal. A petefészek-stimuláció kezdetétől az embriótranszferig eltelt időszak is szóba kerül.

A betegek felhívják a Cycle Programing Osztály klinikáját a kezelés megszervezése érdekében. Rövid fogamzásgátló tabletta szedése után a betegeket orvosi rendelésre utalják. Az első konzultáció alkalmával a kezelőorvos az Informatikai Osztály által megrendelt véletlenszerű allokációs szoftver segítségével véletlenszerűen választja ki a részt venni kívánó, befogadási kritériumoknak megfelelő betegeket. Nem lesz vakítás, mivel ez a tanulmány nyílt próba.

A résztvevőknek jogukban áll bármikor és bármilyen okból kilépni a vizsgálatból anélkül, hogy a jövőbeni egészségügyi ellátásukat illetően bármilyen kellemetlenséget okoznának. A visszavonás azt jelenti, hogy az alany nem kíván további kezelést kapni, és a beteg nem kíván továbbra is részt venni a vizsgálatban. A vizsgálatból való kilépés okai: a beteg vágya, az együttműködés hiánya, a toxicitás vagy a beteg biztonságát befolyásoló nemkívánatos esemény, a vizsgálatvezető döntése, ha a megszakítás a beteg érdekeit szolgálja, halála, valamint a vizsgálati protokoll megsértése vagy megsértése.

A próba akkor fejeződik be, ha minden résztvevő elvégezte a megfelelő követési időszakot. Az is előfordulhat, hogy a befejezés előtt megszakad biztonsági okokból, a várható felvételi határidők be nem tartása miatt, vagy még akkor is, ha bármilyen kockázat áll fenn a beteg biztonságát vagy egészségét illetően. A vizsgálatból megszakított valamennyi résztvevő a nyomon követési szakaszban marad, kivéve azokat, akik visszavonják tájékozott beleegyezésüket vagy meghalnak.

A Clinical Research Data Capture Profile (CRD) bejegyzéseinek összhangban kell lenniük a forrásdokumentumokban foglaltakkal. Az adatok az intézményi adattár szoftverplatformjáról kerülnek exportálásra, amely visszatartja a betegek egészségügyi feljegyzéseit. Az integritást és a pontosságot legalább egy vizsgáló ellenőrzi, biztosítva, hogy mind a kivont információ, mind az összes szükséges szabályozó dokumentum megfelelő-e. A tanulmányfájlokat és az összes forrásdokumentumot a szükséges ideig tároljuk.

Figyelembe véve a 20%-os ciklusonkénti euploid embrióarányt a hagyományos stimulációnál és a 10%-os átlagok közötti különbséget (hagyományos X DuoStim csoport), a becslések szerint a 136 betegből álló minta (68/kar) 80%-os teljesítményt kap. 5%-os alfa hiba. A minta méretének kiszámításához 5%-os veszteségarányt is figyelembe vettek.

A kategorikus változókat az alanyok száma, valamint az abszolút és relatív gyakoriságok alapján értékeljük. A folytonos változókat az átlagok, a mediánok, a szórások, a 25. és 75. percentilisek, valamint a minimum és maximum alapján kell értékelni. Mind a kategorikus, mind a folytonos változók esetében 95%-os konfidenciaintervallumot kell figyelembe venni. Az adatok feltáró elemzése lehetővé teszi az adatok minőségének meghatározását és az esetleges rendellenességek kimutatását.

A leíró változók átlagait és arányait összehasonlítjuk, hogy ellenőrizzük, helyesen hajtották-e végre a randomizálást. Ha a változók normális eloszlásúak, akkor a rendszer paraméteres tesztet, például khi-négyzet tesztet alkalmaz a kategorikus változókhoz, és T-student tesztet vagy ANOVA-t a folytonos változókhoz. Ha az eloszlás nem normális, egy nem paraméteres tesztet, például Mann-Whitney U vagy Wilcoxon tesztet kell alkalmazni a változó jellemzőinek megfelelően.

Ha a vizsgálók statikailag szignifikáns különbségeket találnak a leíró változók között a két csoport között, akkor ezeket a változókat bevonják egy regressziós modellbe az interferencia szabályozására.

Ezenkívül lineáris vagy logisztikus regressziós modelleket definiálunk, attól függően, hogy az eredményváltozó mennyiségi vagy kategorikus. Lehetővé teszi a lehetséges zavaró tényezők kiigazítását, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az eredményeket.