DuoStim w przypadkach PGT: Porównanie ilości i jakości zarodków za pomocą MitoScore

Klasycznie uważano, że rozwój pęcherzyka występuje tylko podczas fazy folikularnej cyklu miesiączkowego. Jednak nowe dane wykazały kilka fal cyklicznego rozwoju pęcherzyków antralnych w ramach tego samego cyklu miesiączkowego. Niektórzy autorzy twierdzą, że pęcherzyki utworzone w fazie lutealnej mogą mieć podobny potencjał owulacyjny jak pęcherzyki utworzone w fazie folikularnej, oferując tym samym nowe możliwości stymulacji jajników.

Dzięki zastosowaniu techniki witryfikacji i pojawieniu się gonadotropin, lekarze mogli wprowadzać innowacje w protokołach stosowanych do kontrolowanej hiperstymulacji jajników i byli w stanie uzyskać więcej oocytów w krótszym czasie u pacjentek wymagających szybkiej interwencji, takich jak pacjentki onkologiczne. Ze względu na zgromadzone doświadczenie z tymi nowymi podejściami, niektórzy badacze zaproponowali ostatnio protokół podwójnej stymulacji (DuoStim). Ostatnio zdefiniowano i opublikowano dowody na kompetencję oocytów uzyskanych z fazy lutealnej. Nie wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.

DuoStim to protokół składający się z dwóch stymulacji w ramach tego samego cyklu miesiączkowego, jednej w fazie folikularnej rozpoczynającej się w 2. dniu cyklu, a drugiej w fazie lutealnej rozpoczynającej się 5 dni po pierwszej punkcji jajników. Wyzwalanie jest zawsze przeprowadzane z agonistą GnRH.

Dodatkowo pacjenci wymagający leczenia niepłodności są coraz starsi, a zastosowanie preimplantacyjnych badań genetycznych (PGT) pozwala na dokładniejszą selekcję zarodków i lepsze wyniki reprodukcyjne. Obecnie większość PGT wykonuje się na etapie blastocysty, co poprawia rokowanie, ale wręcz przeciwnie, obliguje do zamrożenia tych zarodków i wykonania transferu odroczonego, wydłużając procedurę.

Innym, niedawno opisanym, innowacyjnym narzędziem do dokładniejszej selekcji zarodków jest MitoScore. MitoScore to indeks biomarkerów mitochondrialnych opracowany przez firmę Igenomix w celu wskazania statusu energetycznego zarodka. Zamierza wybrać te zarodki, które mają najlepszy potencjał implantacji, a zatem z większym prawdopodobieństwem zakończą trwającą ciążę po leczeniu IVF. Oblicza się go dzieląc liczbę kopii mitochondrialnego DNA przez ilość jądrowego DNA. Chociaż nadal budzi kontrowersje, niektórzy autorzy udowodnili, że zwiększa odsetek powodzenia implantacji i trwających ciąż w cyklach IVF oraz zmniejsza liczbę ciąż mnogich.

Ponieważ kobiety podejmujące leczenie niepłodności w zaawansowanym wieku i z gorszym rokowaniem częściej zlecają wykonanie PGT, czasami lekarze są zmuszeni do wykonania kilku cykli stymulacji w celu uzyskania większej liczby komórek jajowych, a co za tym idzie większej liczby biopsji zarodków. Stąd pomysł przeprowadzenia tego badania jako próby maksymalnego zoptymalizowania każdego cyklu miesiączkowego.

Uważa się, że protokół DuoStim mógłby stanowić alternatywę dla tej grupy pacjentek, pozwalając na uzyskanie większej liczby komórek jajowych w krótszym czasie, a tym samym zwiększenie liczby biopsji zarodków i ewentualnie skrócenie czasu do pomyślnej ciąży.

Celem badaczy jest ocena potencjalnej przydatności protokołu DuoStim dla pacjentek pragnących jak najszybciej pozyskać oocyty. Ponadto, używając PGT, badacze porównają częstość zarodków euploidalnych na cykl u pacjentek poddawanych protokole DuoStim z pacjentkami poddawanymi dwóm konwencjonalnym kontrolowanym hiperstymulacji jajników w kolejnych cyklach. Pacjenci będą obejmować kobiety w podeszłym wieku i słabą odpowiedź.

Jest to unicentryczne, prospektywne, randomizowane, nieślepe badanie kliniczne fazy IV kontrolowane w grupach równoległych. Badacze wysuwają hipotezę, że odsetek zarodków euploidalnych na cykl jest podobny w grupie stosującej DuoStim w porównaniu z grupą poddawaną konwencjonalnej kontrolowanej hiperstymulacji jajników w dwóch kolejnych cyklach.

Ponadto badacze ocenią, czy istnieją różnice dotyczące całkowitej liczby uzyskanych oocytów, liczby dojrzałych oocytów, liczby poddanych biopsji blastocyst i wskaźnika MitoScore dostępnych zarodków euploidalnych. Zmienne te zostaną ocenione i porównane w zależności od tego, czy komórki jajowe uzyskano w fazie folikularnej czy lutealnej dla grupy DuoStim. Otrzymane dane zostaną porównane z danymi uzyskanymi z grupy stymulacji konwencjonalnej. Omówiony zostanie również okres, jaki upłynął od rozpoczęcia stymulacji jajników do transferu zarodka.

Pacjenci będą dzwonić do poradni w Dziale Programowania Cykli, aby umówić się na zabieg. Po krótkim okresie przyjmowania tabletek antykoncepcyjnych pacjentka zostanie skierowana na wizytę lekarską. W czasie pierwszej konsultacji lekarz prowadzący dokona losowej selekcji pacjentów pragnących uczestniczyć i spełniających kryteria włączenia, korzystając z oprogramowania do losowej alokacji na zlecenie Zakładu Informatyki. Nie będzie zaślepienia, ponieważ to badanie jest badaniem otwartym.

Uczestnik ma prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie iz dowolnej przyczyny bez niedogodności dla przyszłej opieki medycznej. Wycofanie się oznacza, że ​​pacjent nie chce być dalej leczony ani kontynuować udziału w badaniu. Powody wycofania się z badania: chęć pacjenta, brak współpracy, toksyczność lub zdarzenie niepożądane wpływające na bezpieczeństwo pacjenta, decyzja głównego badacza, gdy przerwa jest korzystna dla interesu pacjenta, śmierć oraz naruszenie lub naruszenie protokołu badania.

Badanie zostanie zakończone, gdy wszyscy uczestnicy ukończą odpowiedni okres obserwacji. Może również zostać przerwana przed terminem zakończenia ze względów bezpieczeństwa, niedotrzymania przewidywanych terminów rekrutacji lub nawet w przypadku zagrożenia bezpieczeństwa lub zdrowia pacjenta. Wszyscy uczestnicy przerwani w badaniu pozostaną w fazie obserwacji, z wyjątkiem tych, którzy wycofają swoją świadomą zgodę lub umrą.

Wpisy dokonane w Profilu Przechwytywania Danych z Badań Klinicznych (CRD) muszą być zgodne z zawartymi w dokumentach źródłowych. Dane zostaną wyeksportowane z instytucjonalnej platformy oprogramowania repozytorium, która przechowuje dokumentację medyczną pacjenta. Integralność i dokładność zostaną sprawdzone przez co najmniej jednego badacza, który upewni się, że zarówno uzyskane informacje, jak i wszystkie wymagane dokumenty regulacyjne są odpowiednie. Pliki badań i wszystkie dokumenty źródłowe będą przechowywane przez wymagany czas.

Biorąc pod uwagę wskaźnik zarodków euploidalnych na cykl wynoszący 20% dla stymulacji konwencjonalnej i różnicę między średnimi wynoszącą 10% (grupa konwencjonalna X DuoStim), oszacowano, że wielkość próby 136 pacjentów (68 na ramię) uzyska moc 80% przy błąd alfa 5%. Do obliczenia wielkości próby wzięto również pod uwagę współczynnik strat wynoszący 5%.

Zmienne kategoryczne będą oceniane na podstawie liczby badanych oraz częstości bezwzględnych i względnych. Zmienne ciągłe będą oceniane za pomocą średnich, median, odchyleń standardowych, 25. i 75. percentyla, minimum i maksimum. Zarówno dla zmiennych jakościowych, jak i ciągłych, zostanie przyjęty przedział ufności równy 95%. Eksploracyjna analiza danych pozwoli określić jakość danych oraz wykryć wszelkie nieprawidłowości.

Średnie i proporcje zmiennych opisowych zostaną porównane w celu sprawdzenia, czy randomizacja została przeprowadzona prawidłowo. Zawsze, gdy zmienne mają rozkład normalny, zostanie zastosowany test parametryczny, taki jak test chi-kwadrat dla zmiennych kategorialnych i test T-studenta lub ANOVA dla zmiennych ciągłych. Jeśli rozkład nie jest normalny, zgodnie z charakterystyką zmiennej zostanie zastosowany test nieparametryczny, taki jak test U Manna-Whitneya lub test Wilcoxona.

Jeśli badacze znajdą statycznie istotne różnice dla zmiennych opisowych między dwiema grupami, zmienne te zostaną włączone do modelu regresji, aby kontrolować ich interferencję.

Dodatkowo zostaną zdefiniowane modele regresji liniowej lub logistycznej, w zależności od tego, czy zmienna wynikowa jest odpowiednio ilościowa czy kategoryczna. Pozwoli to skorygować ewentualne czynniki zakłócające, które mogą potencjalnie wpłynąć na wyniki.