DuoStim i tilfeller av PGT: Sammenligning av embryokvantitet og embryonalkvalitet ved bruk av MitoScore

Klassisk ble follikkelutviklingen antatt å skje bare under follikkelfasen av menstruasjonssyklusen. Nye data viste imidlertid flere bølger av syklisk utvikling av antralfolliklene innenfor samme menstruasjonssyklus. Noen forfattere insisterer på at follikler dannet under lutealfasen kan ha et lignende eggløsningspotensial som de som dannes i follikkelfasen, og dermed tilby nye muligheter for eggstokkstimulering.

På grunn av bruken av vitrifikasjonsteknikk og utseendet til gonadotropinene, har leger fått lov til å innovere protokollene som brukes for kontrollert ovariehyperstimulering og har vært i stand til å skaffe flere oocytter i løpet av en kortere periode for pasienter som krever rask intervensjon, som for eksempel onkologiske pasienter. På grunn av den akkumulerte erfaringen med disse nye tilnærmingene, har noen etterforskere nylig foreslått en dobbelstimuleringsprotokoll (DuoStim). Bevis på kompetansen til oocytter hentet fra lutealfasen er nylig definert og publisert. Det har heller ikke vært relatert til økt risiko for medfødte anomalier.

DuoStim er en protokoll som består av to stimuleringer innenfor samme menstruasjonssyklus, en i follikkelfasen som starter på dag 2 av syklusen og den andre i lutealfasen som starter 5 dager etter den første ovariepunksjonen. Trigger utføres alltid med GnRH-agonist.

I tillegg blir pasienter som krever infertilitetsbehandling stadig eldre, og bruken av preimplantasjonsgenetisk testing (PGT) muliggjør et finere embryoutvalg sammen med bedre reproduktive resultater. For tiden utføres de fleste PGT-er på blastocyststadiet, noe som forbedrer prognosen, men tvert imot, også forplikter til å fryse disse embryoene og utføre en utsatt overføring, noe som forlenger prosedyren.

Et annet innovativt verktøy for en mer nøyaktig embryoseleksjon som nylig har blitt beskrevet er MitoScore. MitoScore er en mitokondriell biomarkørindeks utviklet av Igenomix som har som mål å indikere embryoets energiske status. Den har til hensikt å velge de embryoene med best implantasjonspotensial og derfor mer sannsynlig å resultere i en pågående graviditet etter en IVF-behandling. Det beregnes ved å dele antall mitokondrielle DNA-kopier med mengden kjernefysisk DNA. Selv om det fortsatt er kontroversielt, har det blitt bevist av noen forfattere å øke suksessraten for implantasjon og pågående svangerskap i IVF-sykluser og å redusere antall multiple svangerskap.

Siden PGT oftere etterspørres fra pasienter ettersom kvinner forfølger infertilitetsbehandlinger i høy alder med dårligere prognose, er noen ganger leger tvunget til å utføre flere stimuleringssykluser for å få flere egg og følgelig et større antall biopsierte embryoer. Derfor oppstår ideen om å gjennomføre denne studien som et forsøk på å optimalisere hver menstruasjonssyklus maksimalt.

Det antas at DuoStim-protokollen kan være et alternativ for denne pasientgruppen, som gjør det mulig å oppnå et større antall oocytter i en kortere periode, og dermed øke antall biopsierte embryoer og muligens redusere intervallet for å oppnå en vellykket graviditet.

Etterforskerne tar sikte på å evaluere den potensielle nytten av DuoStim-protokollen for pasienter som ønsker å få oocytter så snart som mulig. Ved å bruke PGT vil etterforskerne også sammenligne frekvensen av euploide embryoer per syklus hos pasienter som gjennomgår DuoStim-protokollen versus pasienter som gjennomgår to konvensjonelle kontrollerte ovariehyperstimulering i påfølgende sykluser. Pasienter vil inkludere kvinner med høy alder og dårlig respons.

Dette er en unsentrisk, prospektiv, randomisert, ikke-blind, parallellgruppekontrollert fase IV klinisk studie. Etterforskerne antar at frekvensen av euploide embryoer per syklus er lik i DuoStim-gruppen sammenlignet med gruppen som gjennomgår to konvensjonelle kontrollerte ovariehyperstimulering i påfølgende sykluser.

Videre vil etterforskerne vurdere om det er forskjeller angående antall oppnådde totale oocytter, antall modne oocytter, antall biopsierte blastocyster og MitoScore-indeksen til de tilgjengelige euploide embryoene. Disse variablene vil bli vurdert og sammenlignet avhengig av om oocyttene ble oppnådd i follikkelfasen eller lutealfasen for DuoStim-gruppen. Resulterende data vil bli sammenlignet med de oppnådd fra den konvensjonelle stimuleringsgruppen. Perioden som gikk fra begynnelsen av eggstokkstimuleringen til embryooverføringen vil også bli tatt opp.

Pasienter vil ringe klinikken ved syklusprogrammeringsavdelingen for å avtale en behandling. Etter en kort periode med p-piller vil pasienter bli henvist til legetime. På tidspunktet for den første konsultasjonen vil den behandlende legen randomisere pasienter som ønsker å delta og oppfyller inklusjonskriteriene, ved hjelp av en tilfeldig tildelingsprogramvare bestilt av Institutt for informatikk. Det vil ikke være noen blinding siden denne studien er en åpen prøveperiode.

Deltakerne har rett til å trekke seg fra studien når som helst og av hvilken som helst grunn uten noen ulempe for deres fremtidige medisinske behandling. Uttak betyr at forsøkspersonen ikke ønsker å motta ytterligere behandling og heller ikke ønsker å fortsette å delta i studien. Årsaker til å trekke seg fra studien: pasientens ønske, mangel på samarbeid, toksisitet eller uønsket hendelse som påvirker pasientens sikkerhet, beslutning fra hovedetterforskeren når avbruddet er til fordel for pasientens interesser, død og brudd på eller brudd på studieprotokollen.

Forsøket vil bli avsluttet når alle deltakerne har gjennomført en tilstrekkelig oppfølgingsperiode. Det kan også bli avbrutt før ferdigstillelsesdatoen på grunn av sikkerhetsmessige årsaker, manglende overholdelse av forventede rekrutteringsfrister eller selv om det er noen risiko knyttet til pasientens sikkerhet eller helse. Alle deltakere som avsluttes fra forsøket vil forbli i oppfølgingsfasen, bortsett fra de som trekker tilbake sitt informerte samtykke eller dør.

Oppføringer gjort i Clinical Research Data Capture Profile (CRD) må være i samsvar med de som finnes i kildedokumentene. Data vil bli eksportert fra den institusjonelle lagringsplattformen som holder tilbake pasientens medisinske journaler. Integritet og nøyaktighet vil bli kontrollert av minst én etterforsker som forsikrer at både uttrukket informasjon og alle nødvendige forskriftsdokumenter er passende. Studiefiler og alle kildedokumenter vil bli lagret i den nødvendige tiden.

Tatt i betraktning en euploid embryorate per syklus på 20 % for konvensjonell stimulering og en forskjell mellom gjennomsnitt på 10 % (Conventional X DuoStim-gruppen), ble en prøvestørrelse på 136 pasienter (68 per arm) estimert til å oppnå en kraft på 80 % med en alfa feil på 5 %. En tapsprosent på 5 % ble også vurdert for å beregne utvalgsstørrelsen.

Kategoriske variabler vil bli vurdert ut fra antall fag samt absolutte og relative frekvenser. Kontinuerlige variabler vil bli vurdert ved middel, medianer, standardavvik, 25. og 75. persentil, minimum og maksimum. For både kategoriske og kontinuerlige variabler vil et konfidensintervall på 95 % bli vurdert. Den utforskende analysen av data vil gjøre det mulig å bestemme kvaliteten på dataene og oppdage eventuelle unormaliteter.

Middelene og proporsjonene til de beskrivende variablene vil bli sammenlignet for å verifisere om randomiseringen ble korrekt utført. Når variablene er normalfordelt, vil det bli brukt en parametrisk test som kjikvadrattest for kategoriske variabler og en T-studenttest eller ANOVA for kontinuerlige variabler. Hvis fordelingen ikke er normal, vil en ikke-parametrisk test som en Mann-Whitney U eller Wilcoxon test bli brukt i henhold til egenskapene til variabelen.

Hvis etterforskerne finner statisk signifikante forskjeller for beskrivende variabler mellom de to gruppene, vil disse variablene bli inkludert i en regresjonsmodell for å kontrollere deres interferens.

I tillegg vil lineære eller logistiske regresjonsmodeller bli definert, avhengig av om utfallsvariabelen er henholdsvis kvantitativ eller kategorisk. Det vil tillate å justere mulige forstyrrende faktorer som potensielt kan påvirke resultatene.