PGT의 경우 DuoStim: MitoScore를 이용한 배아 수량 및 배아 품질 비교

전통적으로 난포 발달은 월경 주기의 난포 단계에서만 발생하는 것으로 생각되었습니다. 그러나 새로운 데이터는 동일한 월경 주기 내에서 전정부 모낭의 주기적인 발달의 여러 파동을 보여주었습니다. 일부 저자는 황체기에 형성된 난포가 난포기에 형성된 난포와 유사한 배란 잠재력을 가질 수 있으므로 난소 자극에 대한 새로운 가능성을 제공한다고 주장합니다.

유리화 기술의 사용과 고나도트로핀의 출현으로 인해 의사들은 제어된 난소과자극에 적용되는 프로토콜을 혁신할 수 있었고 종양 환자와 같이 신속한 개입이 필요한 환자를 위해 더 짧은 기간에 더 많은 난모세포를 얻을 수 있었습니다. 이러한 새로운 접근법에 대한 축적된 경험으로 인해 일부 조사자들은 최근 이중 자극(DuoStim) 프로토콜을 제안했습니다. 황체기에서 얻은 난모세포의 능력에 대한 증거가 최근에 정의되고 발표되었습니다. 또한 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 없습니다.

DuoStim은 동일한 월경 주기 내에서 두 가지 자극으로 구성된 프로토콜입니다. 하나는 주기의 2일째에 시작하는 난포기에 있고 다른 하나는 첫 번째 난소 천자 후 5일에 시작하는 황체기에 있습니다. 트리거는 항상 GnRH 작용제로 수행됩니다.

또한, 불임 치료를 요구하는 환자는 점점 더 고령화되고 있으며 착상 전 유전자 검사(PGT)를 사용하면 더 나은 생식 결과와 함께 더 미세한 배아 선택이 가능합니다. 현재 대부분의 PGT는 배반포 단계에서 시행되어 예후가 개선되지만, 반대로 해당 배아를 동결하고 지연 이식을 수행해야 하므로 절차가 길어집니다.

최근에 기술된 보다 정확한 배아 선택을 위한 또 다른 혁신적인 도구는 MitoScore입니다. MitoScore는 배아의 에너지 상태를 나타내는 것을 목표로 Igenomix에서 개발한 미토콘드리아 바이오마커 지수입니다. 이식 가능성이 가장 높은 배아를 선택하여 IVF 치료 후 지속적인 임신 가능성이 더 높습니다. 미토콘드리아 DNA 복제 수를 핵 DNA 양으로 나누어 계산합니다. 여전히 논란의 여지가 있지만 일부 저자는 IVF 주기에서 이식 성공률과 임신 진행률을 높이고 다태 임신의 수를 줄이는 것으로 입증했습니다.

PGT는 여성이 고령에 예후가 좋지 않은 불임 치료를 추구함에 따라 환자로부터 더 자주 요청되기 때문에 때때로 의사는 더 많은 난자를 얻고 결과적으로 더 많은 수의 생검된 배아를 얻기 위해 여러 자극 주기를 수행해야 합니다. 따라서 본 연구를 진행하고자 하는 발상은 각 생리주기를 최대한 최적화하려는 시도에서 비롯된 것이다.

DuoStim 프로토콜은 이 그룹의 환자들에게 대안이 될 수 있으며, 짧은 기간에 더 많은 수의 난모세포를 얻을 수 있어 생검된 배아의 수를 늘리고 성공적인 임신을 달성하기 위한 간격을 줄일 수 있습니다.

연구자들은 가능한 한 빨리 난모 세포를 얻기를 원하는 환자를 위한 DuoStim 프로토콜의 잠재적 유용성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 또한, PGT를 사용하여 조사자들은 DuoStim 프로토콜을 받는 환자와 연속적인 주기에서 2개의 기존 제어 난소 과다자극을 받는 환자의 주기당 정배수체 배아의 비율을 비교할 것입니다. 환자에는 나이가 많고 반응이 좋지 않은 여성이 포함됩니다.

이것은 단일 중심, 전향적, 무작위, 비맹검, 병렬 그룹 제어 제4상 임상 연구입니다. 연구자들은 주기당 정배수체 배아의 비율이 연속 주기에서 2개의 통상적인 제어된 난소 과다자극을 겪는 그룹과 비교하여 DuoStim 그룹에서 유사하다는 가설을 세웁니다.

또한 조사관은 획득한 총 난모세포의 수, 성숙한 난모세포의 수, 생검된 배반포의 수 및 이용 가능한 정배수체 배아의 MitoScore 지수와 관련하여 차이가 있는지 평가할 것입니다. 이러한 변수는 DuoStim 그룹의 난포기 또는 황체기에서 난모세포를 얻었는지 여부에 따라 평가 및 비교됩니다. 결과 데이터는 기존 자극 그룹에서 얻은 데이터와 비교됩니다. 난소 자극 시작부터 배아 이식까지의 경과 기간에 대해서도 설명합니다.

환자는 주기 프로그래밍 부서의 클리닉에 전화하여 치료를 예약합니다. 짧은 기간 동안 피임약을 복용한 후 환자는 진료 예약을 받게 됩니다. 첫 번째 상담 시 주치의는 정보학과에서 의뢰한 무작위 할당 소프트웨어를 사용하여 참여를 희망하고 포함 기준을 충족하는 환자를 무작위화합니다. 이 연구는 공개 시험이므로 눈가림은 없을 것입니다.

참가자는 향후 의료 서비스에 불편을 주지 않고 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 권리가 있습니다. 탈퇴는 피험자가 더 이상 치료를 받고 싶지 않거나 환자가 연구에 계속 참여하기를 원하지 않는다는 것을 의미합니다. 연구 철회 사유: 환자의 욕구, 협력 부족, 환자의 안전에 영향을 미치는 독성 또는 부작용, 환자의 이익에 유리할 때마다 중단이 있을 때마다 주임 조사자의 결정, 사망, 연구 프로토콜 위반 또는 위반.

모든 참가자가 적절한 후속 조치 기간을 완료하면 시험이 종료됩니다. 또한 보안상의 이유, 예상 모집 마감일을 지키지 못하거나 환자의 안전 또는 건강과 관련된 위험이 있는 경우에도 완료 날짜 전에 중단될 수 있습니다. 시험에서 중단된 모든 참가자는 사전 동의를 철회하거나 사망한 참가자를 제외하고 후속 단계에 남게 됩니다.

임상 연구 데이터 캡처 프로필(CRD)에 입력한 항목은 원본 문서에 포함된 항목과 일치해야 합니다. 환자의 의료 기록을 보류하는 기관 저장소 소프트웨어 플랫폼에서 데이터를 내보냅니다. 무결성과 정확성은 추출된 정보와 모든 필수 규제 문서가 적절함을 확인하는 최소 한 명의 조사관이 확인합니다. 연구 파일과 모든 원본 문서는 필요한 시간 동안 저장됩니다.

기존 자극에 대한 주기당 정배수체 배아 비율이 20%이고 평균 10%(기존 X DuoStim 그룹)의 차이를 고려하면, 136명의 환자(팔당 68명)의 샘플 크기는 5%의 알파 오류. 샘플 크기를 계산하기 위해 5%의 손실률도 고려되었습니다.

범주형 변수는 대상의 수와 절대 및 상대 빈도로 평가됩니다. 연속 변수는 평균, 중앙값, 표준 편차, 25번째 및 75번째 백분위수, 최소값 및 최대값으로 평가됩니다. 범주형 및 연속형 변수 모두에 대해 95%의 신뢰 구간이 고려됩니다. 데이터의 탐색적 분석을 통해 데이터의 품질을 확인하고 이상을 감지할 수 있습니다.

기술 변수의 평균과 비율을 비교하여 무작위화가 올바르게 수행되었는지 확인합니다. 변수가 정상적으로 분포될 때마다 범주형 변수에 대한 카이제곱 검정과 연속형 변수에 대한 T-student 검정 또는 ANOVA와 같은 매개변수 검정이 적용됩니다. 분포가 정상이 아닌 경우 변수의 특성에 따라 Mann-Whitney U 또는 Wilcoxon 테스트와 같은 비모수 테스트가 적용됩니다.

조사관이 두 그룹 간의 설명 변수에 대해 정적으로 유의미한 차이를 발견하면 해당 변수는 간섭을 제어하기 위해 회귀 모델에 포함됩니다.

또한 결과 변수가 양적인지 범주인지에 따라 선형 또는 로지스틱 회귀 모델이 정의됩니다. 잠재적으로 결과에 영향을 줄 수 있는 교란 요인을 조정할 수 있습니다.