Kromaattinen pupillometria melanopsiini-valopolun arvioimiseksi progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa (PMPSP)
Melanopsiinia sisältävien verkkokalvon gangliosolujen toiminnallinen arviointi progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa kromaattista pupillometriaa käyttäen
Tämän tutkimuksen erityinen tavoite on tutkia sauva-, kartio- ja melanopsiinin aiheuttamaa pupillien valovastetta yksilöillä, joilla on progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), iän mukaiset terveet verrokit ja henkilöt, joilla on muita hermostoa rappeuttavia sairauksia käyttämällä kromaattista pupillometriaa. Erityisen mielenkiintoista on arvioida melanopsiini- ohjattu post-illumination oppilasreaktio (PIPR) PSP:n tunnisteena.
Tutkimus käsittelee seuraavia hypoteeseja:
- Pupillin kromaattiset vasteet, mukaan lukien sauva/kartio-ohjattu nopea vaiheen supistuminen ja melanopsiiniohjattu PIPR, ovat heikommat PSP-potilailla verrattuna ikäisiin normaaleihin terveisiin kontrollihenkilöihin,
- Melanopsiiniohjatun PIPR:n pupilliparametrit ovat epänormaaleja PSP-potilailla, joilla ei ole supranukleaarista halvausta, mikä on osoitus OPN:n subkliinisestä fysiologisesta vajauksesta PSP:n alkuvaiheessa.
Jos nämä hypoteesit hyväksytään, kromaattinen pupillometria PIPR:n mittaamiseksi lupaa olla luotettava in vivo, ei-invasiivinen, kätevä ja edullinen tekniikka oireettoman pupillomotorisen vajaatoiminnan havaitsemiseksi ennen diagnostisia silmämotorisia merkkejä ja kognitiivisten toimintojen heikkenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuonna 1963 Richardson, Steele ja Olszewski julkaisivat merkittävän kliinisen raportin kahdeksasta supranukleaarisen oftalmoplegian, pseudobulbaarihalvauksen, niskadystonian ja dementian tapauksesta ja vahvistivat heterogeenisen järjestelmän rappeutumisen oireyhtymän kliinisen patologisena kokonaisuutena, joka tunnetaan nykyään nimellä PSP. Sairaus alkaa tyypillisesti kuudennella vuosikymmenellä (vaihteluväli 45–75 vuotta), johon liittyy jonkin verran tasapainon heikkenemistä, äkillisiä kaatumisia, näköhäiriöitä, epäselvää puhetta, dysfasiaa ja epämääräisiä persoonallisuuden muutoksia.
Vapaaehtoisten pystysuorien sakkadien hidastuminen, joko alas, ylös tai molemmat, ovat PSP:n diagnostinen merkki, ja myöhempi vapaaehtoisten vaakasuuntaisten sakkadien heikkeneminen on tyypillistä yli puolessa tapauksista. Osalla PSP-potilaista ei kuitenkaan ilmene näitä silmäoireita vuoden tai pidempään taudin alkamisen jälkeen.
Tässä pilottitutkimuksessa käytetään kromaattista pupillometriaa sen määrittämiseksi, voidaanko tällaista uutta metodologiaa käyttää PSP:n objektiivisena in vivo -tunnisteena. Tutkimuksen perustelut perustuvat osittain seuraaviin seikkoihin:
- Klinopatologinen korrelaatio supranukleaarisen katsehalvauksen keskeisten kliinisten oireiden välillä ja patologinen vahvistus siitä, että rappeumaprosessi vaikuttaa preectumiin ja rostraliseen keskiaivoon,
- Melanopsiinin signaalireitti silmässä olevista ipRGC:istä (luontaisesti valoherkät verkkokalvon gangliosolut) heijastuu keskiaivojen OPN:ään (olivary preectal nucleus),
- Kromaattinen pupillometria on ei-invasiivinen tekniikka, joka sopii vanhuksille, joilla on tai ei ole dementiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shirley H Wray, MD, PhD, FRCP
- Puhelinnumero: 617-726-5539
- Sähköposti: wray@helix.mgh.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Henkilöt, jotka täyttävät PSP:n kliiniset kriteerit. Ydinominaisuuksiin kuuluvat:
- Toistuvat kaatumiset ja epävakaa kävely
- Aksiaalinen ja nuchaalinen jäykkyys
- Pseudobulbaarihalvaus
- Kannen molemminpuolinen sisäänveto
- Supranukleaarinen pystysuoran katseen halvaus
- Keskiaivojen tegmentumin surkastuminen (kollibrin merkki aivojen magneettikuvauksessa,
- Henkilöt, jotka vastaavat toisen PSP-fenotyypin (joka muistuttaa PD:tä) kriteerejä, joilla on epäsymmetrisiä löydöksiä, vapinaa ja huonot vasteet levodopa-hoitoon,
Henkilöt, jotka täyttävät PD:n kliiniset kriteerit:
- Progressiivinen bradykinesia
- Asennon epävakaus ja usein kaatumiset
- Festinoiva kävely ja siihen liittyvien liikkeiden menetys
- Hammaspyörän jäykkyys ja naamiomainen kasvo
- Lepovapina,
- Henkilöt, joilla on Alzheimerin taudin diagnoosi ja joilla on etenevä muistin ja kognitiivisten alueiden, kuten kielen ja visuospatiaalinen havainto, heikkeneminen.
Diagnoosi vahvistetaan tarkastelemalla Frontotemporal Disorders Unit -klinikalta rekrytoitujen potilaiden terveystiedot. Tutkimustutkimuksista rekrytoitujen osallistujien osalta diagnoosit vahvistetaan tarkastelemalla henkilöiden tutkimusasiakirjoihin merkittyjä tutkimusdiagnooseja.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka ovat heikkokuntoisia tai joiden terveys on kyseenalainen,
- Henkilöt, joilla on kaihi tai posteriorinen silmän patologia, kuten ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma ja optiset neuropatiat, mukaan lukien avoimen kulman korkean silmänsisäisen paineen glaukooma,
- Henkilöt, joilla on valonarkuus (eli kivulias valoherkkyys) altistuessaan kirkkaalle valolle, mukaan lukien ne, joilla on oftalmologisia sairauksia, kuten keratiitti (herpes simplex), uveiitti tai Achromatopsia,
- Yksilöt, joilla on pitkälle edennyt dementia, jotka eivät pysty istumaan pystyssä, pitämään silmiä auki, inkontinenssi,
- Epilepsiaa sairastavat henkilöt,
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu vakava masennus tai muut vakavat psyykkiset häiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Neurodegeneratiiviset sairaudet
Henkilöt, joilla on neurodegeneratiivisia sairauksia
|
Pupillometrian käyttö melanopsiinin valoreitin arvioimiseksi potilailla, joilla on hermostoa rappeuttavia sairauksia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen oppilaiden supistuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Pienin pupillin koko valostimuloinnin jälkeen.
Tämä parametri edustaa ensisijaisesti nopean vaiheen ulkoista ipRGC-aktiivisuutta, jota sauvat ja kartiot ohjaavat synaptisen syötteen kautta.
|
2 vuotta
|
|
Valaistuksen jälkeinen pupillin vaste (PIPR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Pupillin halkaisija mitattu 20 sekunnin aikana, 10 - 30 sekuntia valostimulaation siirtymisen jälkeen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shirley H Wray, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Dementia
- Tauopatiat
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Oftalmoplegia
- Parkinsonin tauti
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Alzheimerin tauti
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017p001603
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .