Chromatische pupillometrie om de melanopsine-lichtroute bij progressieve supranucleaire verlamming te beoordelen (PMPSP)
Functionele beoordeling van de melanopsine-bevattende retinale ganglioncellen bij progressieve supranucleaire verlamming met behulp van chromatische pupillometrie
Het specifieke doel van deze studie is het onderzoeken van staaf-, kegel- en melanopsine-aangedreven pupillichtrespons bij individuen met progressieve supranucleaire verlamming (PSP), gezonde controles van dezelfde leeftijd en individuen met andere neurodegeneratieve ziekten met behulp van chromatische pupillometrie, met speciale interesse in het beoordelen van melanopsin- gedreven post-illumination pupil response (PIPR) als identificatie voor PSP.
Het onderzoek gaat in op de volgende hypothesen:
- Chromatische pupilreacties, waaronder staaf/kegel-aangedreven snelle fase-vernauwing en melanopsine-aangedreven PIPR, zijn verminderd bij proefpersonen met PSP in vergelijking met normale, gezonde controlepersonen van dezelfde leeftijd.
- Pupilparameters van de door melanopsine aangedreven PIPR zijn abnormaal bij PSP-proefpersonen zonder supranucleaire verlamming, wat wijst op een subklinisch fysiologisch tekort van de OPN in de vroege stadia van PSP.
Als deze hypothesen worden bevestigd, belooft chromatische pupillometrie om de PIPR te meten een betrouwbare in vivo, niet-invasieve, handige en goedkope techniek te zijn om asymptomatische pupillomotorische stoornissen te detecteren voorafgaand aan diagnostische oculomotorische tekenen en verslechtering van de cognitieve functie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In 1963 publiceerden Richardson, Steele en Olszewski een baanbrekend klinisch rapport over 8 gevallen van supranucleaire oftalmoplegie, pseudobulbaire verlamming, nekdystonie en dementie en stelden het syndroom van heterogene systeemdegeneratie vast als een klinisch-pathologische entiteit die nu bekend staat als PSP. De ziekte begint typisch in het zesde decennium (variërend van 45 tot 75 jaar) met een combinatie van verstoord evenwicht, abrupt vallen, visuele stoornissen, onduidelijke spraak, dysfasie en vage persoonlijkheidsveranderingen.
Vertraging van vrijwillige verticale saccades, hetzij omlaag, omhoog of beide, is een diagnostische marker van PSP en latere verslechtering van vrijwillige horizontale saccades is kenmerkend in meer dan de helft van de gevallen. Een deel van de PSP-patiënten vertoont deze oogsymptomen echter een jaar of langer na het begin van de ziekte niet.
Deze pilootstudie zal chromatische pupillometrie gebruiken om te bepalen of een dergelijke nieuwe methodologie kan worden gebruikt als een objectieve in vivo identificatie van PSP. De reden voor het onderzoek is gedeeltelijk gebaseerd op:
- Klinisch-pathologische correlatie tussen de belangrijkste klinische symptomen van een supranucleaire blikverlamming met pathologische bevestiging dat het degeneratieve proces het pretectum en de rostrale middenhersenen aantast,
- De melanopsine-signaleringsroute van ipRGC's (intrinsiek lichtgevoelige retinale ganglioncellen) in het oog projecteert naar de OPN (olivary pretectal nucleus) in de middenhersenen,
- Chromatische pupillometrie is een niet-invasieve techniek die geschikt is voor ouderen met of zonder dementie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Shirley H Wray, MD, PhD, FRCP
- Telefoonnummer: 617-726-5539
- E-mail: wray@helix.mgh.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Individuen die voldoen aan de klinische criteria voor PSP. Kernfuncties zijn onder meer:
- Terugkerende valpartijen en wankele gang
- Axiale en nekstijfheid
- Pseudobulbaire verlamming
- Bilaterale terugtrekking van het deksel
- Supranucleaire verlamming van verticale blik
- Atrofie van het tegmentum van de middenhersenen (het kolibrieteken op hersen-MRI,
- Individuen die voldoen aan de criteria voor het tweede PSP-fenotype (dat lijkt op PD) met asymmetrische bevindingen, tremoren en slechte reacties op behandeling met levodopa,
Individuen die voldoen aan de klinische criteria voor PD met:
- Progressieve bradykinesie
- Houdingsinstabiliteit en veelvuldig vallen
- Festinerende gang met verlies van bijbehorende bewegingen
- Tandradstijfheid en maskerachtig gezicht
- Rust tremor,
- Personen met de diagnose van de ziekte van Alzheimer die zich presenteren met een progressieve verslechtering van het geheugen en cognitieve domeinen zoals taal en visueel-ruimtelijke perceptie.
Diagnoses zullen worden bevestigd door de beoordeling van gezondheids-/medische dossiers van patiënten die zijn gerekruteerd uit de kliniek van de Frontotemporal Disorders Unit. In het geval van deelnemers die zijn gerekruteerd uit onderzoeksstudies, worden de diagnoses bevestigd door de beoordeling van de onderzoeksdiagnoses die zijn aangegeven in de onderzoeksdossiers van de individuen.
Uitsluitingscriteria:
- Personen die kwetsbaar zijn of een twijfelachtige gezondheid hebben,
- Personen met staar of met oculaire pathologie aan de achterzijde van de pool, zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en optische neuropathieën, waaronder openhoekglaucoom met hoge intraoculaire druk,
- Personen met fotofobie (d.w.z. pijnlijke lichtgevoeligheid) bij blootstelling aan fel licht, inclusief die met oftalmologische aandoeningen zoals keratitis (herpes simplex), uveïtis of achromatopsie,
- Personen met gevorderde dementie met onvermogen om rechtop te zitten, de ogen open te houden, incontinentie,
- Personen met epilepsie,
- Personen met de diagnose ernstige depressie of andere ernstige psychiatrische stoornissen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Neurodegeneratieve ziekten
Personen met neurodegeneratieve ziekten
|
Gebruik van pupillometrie om de melanopsine-lichtroute te beoordelen bij patiënten met neurodegeneratieve ziekten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale pupilvernauwing
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De kleinste pupilgrootte na lichtstimulatie.
Deze parameter vertegenwoordigt voornamelijk snelle fase extrinsieke ipRGC-activiteit aangedreven door staven en kegeltjes via synaptische input.
|
2 jaar
|
|
Post-illumination pupil response (PIPR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gemeten pupildiameter over een periode van 20 seconden, van 10 tot 30 seconden na de offset van lichtstimulatie.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shirley H Wray, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Oogziekten
- Neurologische manifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neuromusculaire aandoeningen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekten van de hersenzenuw
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Verlamming
- Oftalmoplegie
- Ziekte van Parkinson
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Ziekte van Alzheimer
- Supranucleaire verlamming, progressief
Andere studie-ID-nummers
- 2017p001603
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .